药物|“围剿”辉瑞P药( 二 ) 中医中药|辉瑞公司|“围剿”辉

如今这些药物中，绝大多数已被临床实践证实并没有效果，最终获得认可的是辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫诺拉韦等少部分药品。
它们当然不是人们最初预期的药到病除的“特效药” ，却是人类对抗新冠病毒的重要手段之一。特别是在疫苗作用不够理想的情况下，小分子药、疫苗以及其他治疗方法的合力，简直是“三个臭皮匠” ，全靠合作来充当“诸葛亮” 。
Paxlovid和莫诺拉韦，代表着两种主流研发方向，都是打断病毒复制的关键靶点，目前被认为是相对较好的研发路线。
其中， Paxlovid所选的靶点是阻止病毒蛋白合成的3CL靶点，是一种3CL蛋白酶抑制剂；莫诺拉韦则是针对病毒遗传物质形成的RdRp靶点起效，是核苷类似物。
目前围绕这两个靶点进行开发的药品不在少数，其中包括：吉利德的瑞德西韦，以及有“口服版瑞德西韦”之称的君实生物的VV116、吉利德的GS-5245 ，都是RdRp靶点；
而南京先声药业的SIM0417和众生药业的RAY1216 ，都属于3CL蛋白酶抑制剂，与Paxlovid作用机制类似。
此外，石药集团的SYH2055也于2022年12月初拿到了临床批件。
该公司的公告显示，从临床前数据看，该药“在新冠真病毒感染的动物模型体内显著降低肺部病毒载量并明显改善肺部炎症，优于同剂量奈玛特韦（虎嗅注：奈玛特韦是Paxlovid有效成分）” ，还“有望克服奈玛特韦必须与利托那韦联用的缺陷” 。
实际上，在主流靶点之外， JAK抑制剂、微管蛋白抑制剂、雄激素受体拮抗剂等也都有产品在研。
其中， JAK抑制剂领域，已有美国Incyte开发的巴瑞替尼，且已经获批用于重症治疗。世卫组织WHO的用药推荐中，也将该药与糖皮质激素、IL-6受体拮抗剂被列为重型和危重型患者的“强烈推荐”药。
当然，巴瑞替尼不是抗病毒的，是对抗人体免疫反应进而抑制炎症风暴的一种药物。目前国内也有泽景制药在跟进研发，他们的盐酸杰克替尼就与巴瑞替尼具有类似的作用机制。
可以说，三年来，中国在新冠小分子药物研发领域一直是紧紧跟随的状态。
而1月8日国家医保局官宣与辉瑞谈判失败， P药未能大幅降价进入国家医保目录，也给这些国产药后来者留出了机会。
在这几条主流研发路线中，最后将会有哪些国产药跑出来？希望又有多大？
主要技术路线国产新冠小分子药基本信息（不完全统计）

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注：数据来自各公司公开信息虎嗅制图
滞后的“中国队”奋起直追
新冠小分子药的市场正面临急剧的变化。
2022年11月，日本盐野义制药的Xocova也在日本获得了紧急批准。这款药也属于3CL蛋白酶抑制剂，主要用于轻症患者。这是全球获批上市的第二款3CL蛋白酶抑制剂，也是第三款阻断病毒复制、防重症的小分子药。全球新冠小分子药市场竞争又增压力。
同时，中国的疫情也正在催熟国产新冠小分子药。多位医药行业人士向虎嗅表示，开发3CL蛋白酶抑制剂的技术门槛并不高， “P药不是什么新鲜得不得了的药” 。一位业内人士表示。