柳暗花明又一村！CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌治疗领域新探索
CDK4/6抑制剂的发现在乳腺癌治疗中具有里程碑意义 。 目前已经批准上市的选择性CDK4/6抑制剂为第3代CDK4/6抑制剂 ， 包括哌柏西利（Palbociclib）、Ribociclib和阿贝西利(Abemaciclib) 。 哌柏西利作为第一研发成功的CDK4/6抑制剂 ， 开启了CDK4/6抑制剂治疗时代 ， PALOMA-2研究结果显示在绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌一线治疗中 ， 哌柏西利+来曲唑对比安慰剂+来曲唑显著改善患者的PFS ， 并且所有亚组均获益 。 在主要终点PFS获益的基础上 ， 本次ASCO会议公布了PALOMA-2临床研究探索性的次要终点OS结果 。 除此之外 ， 本次ASCO会议公布了另一项CDK4/6抑制剂Ribociclib的研究结果 ， 即II期临床试验MAINTAIN研究在CDK4/6抑制剂进展后使用Ribociclib的结果 。 基于本次ASCO会议公布的两项研究结果 ， 【肿瘤资讯】特邀胡夕春教授进行研究深入解读 ， 进一步明确哌柏西利在HR+HER2-晚期乳腺癌患者综合治疗中的角色和地位 。
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胡夕春
教授、主任医师、博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌FacultyMember
ABC5panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专委会副主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
目前担任InternationalJournalofBiologicalMakers、JournalofBoneOncology、中华乳腺病杂志、中国癌症杂志、临床肿瘤学杂志和中德临床肿瘤学杂志编委 。 目前已经发表论著200多篇 ， 包括LancetOncol、AnnOncol和JCO杂志等 。 曾主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等专著 ， 主持过国家自然科学基金面上项目和上海市科委项目等 ， 获得过中国抗癌协会科技奖一等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等奖项 。
PALOMA-2研究结果更新
研究背景
II期临床研究PALOMA-1在晚期雌激素受体阳性her2阴性乳腺癌患者中评价了哌柏西利联合来曲唑作为首选药物的安全性和有效性 。 据此 ， 哌柏西利获得了FDA的加速审批 ， 成为全球首个上市的CDK4/6抑制剂 。 PALOMA-2为一项随机对照、双盲的III期的研究 ， 以验证如上结果 。
研究方法
该临床研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者 ， 按2：1随机分配至哌柏西利（口服125mg/d;连续服药3周休1周）+来曲唑（2.5mg/d每日口服）或安慰剂+来曲唑 ， 28天一疗程 ， 直至疾病进展 ， 撤回知情同意或死亡 。 患者按病灶部位 ， （新）辅助结束后无病间期 ， 既往激素治疗（有/无）进行分层 。 主要研究终点为研究者评估PFS ， 关键次要终点为总生存（OS） ， 客观缓解率（ORR） ， 临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥24周） ， 患者报告结果和安全性 。 疗效评估12周一次 ， 统计学估计 ， 哌柏西利＋来曲唑组要达到HR≤0.69需要的终点事件数为347例（90%检验效能 ， 单侧α=0.025） 。
研究结果
中位无进展生存PFS：
本项研究的主要终点为PFS 。 截止2016年2月26日 ， 共发生331例PFS事件 。 两组基线特征相似 。 中位无进展生存为哌柏西利+来曲唑组为24.8月 ， 安慰剂+来曲唑组为14.5月(HR=0.58[0.46–0.72],P<0.000001) 。 哌柏西利+来曲唑组改善ORR（42.1%比34.7%,P=0.031;可测量病灶者55.3%比44.4%[P=0.013]） 。 且在所有亚组患者中都观察到获益 。