柳暗花明又一村！CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌治疗领域新探索( 二 )
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PALOMA-2研究PFS结果分析
研究结果更新
总生存OS：
本次ASCO会议公布了PALOMA-2的总生存 ， 为本项研究的次要终点 ， 结果显示 ， 中位随访时间90个月后（截止2021年11月15日） ， 总生存事件数为405（全体的60.8%） ， 有相当比例的患者无法进行随访（撤回同意或失访）导致数据缺失 ， 安慰剂+来曲唑组数据删失患者比例为21% ， 哌柏西利+来曲唑删失患者为13% 。 中位总生存（95%置信区间）分别为哌柏西利+来曲唑组为53.9个月（49.8～60.8） ， 安慰剂+来曲唑组为51.2个月（43.7～58.9）（风险比：0.956；95%置信区间：0.777～1.177；单侧P=0.3378） 。 哌柏西利+来曲唑组在数值上显示出一定程度的总生存延长 ， 但并未达到统计学差异 。
排除无法随访患者的事后敏感性分析显示 ， 哌柏西利+来曲唑组和安慰剂+来曲唑组的中位总生存（95%置信区间）分别为51.6个月（46.9～57.1）和44.6个月（37.0～52.3）（风险比：0.869；95%置信区间：0.706～1.069） 。
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PALOMA-2研究排除无法随访患者的事后敏感性分析
联合分析：
将PALOMA-2作为PALOMA-1两个研究联合分析结果显示 ， 在无疾病间期>12个月的患者中（排除继发内分泌耐药患者 ， 另外值得注意的是 ， 该人群中实验组和对照组失访比例相似） ， 在入组人群方面 ， 需要注意的是 ， PALOMA-2研究中纳入了22%继发内分泌耐药患者 ， 占比较大 。 研究结果显示：哌柏西利+来曲唑组（n=179）和安慰剂+来曲唑组（n=93）的中位总生存（95%置信区间）分别为66.3个月（52.1～79.7）和47.4个月（37.7～57.0）（风险比：0.728；95%置信区间：0.528～1.005） 。
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PALOMA-1和PALOMA-2研究联合OS分析
后续治疗分析：
在终止方案的患者中 ， 哌柏西利+来曲唑组有81%的患者接受了后续抗肿瘤治疗 ， 安慰剂+来曲唑组中有88%的患者接受了后续抗肿瘤治疗 。 另外 ， 12%的哌柏西利+来曲唑组和27%的安慰剂+来曲唑组的停药患者后续接受了后线CDK4/6抑制剂（包括哌柏西利、阿贝西利和ribociclib）治疗 。
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PALOMA-2后续治疗分析
研究总结
在绝经后ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗中 ， 哌柏西利+来曲唑组相比于安慰剂+来曲唑组显著改善患者的PFS（24.8个月vs14.5个月） ， 次要研究终点总生存数值上体现一定程度的延长 ， 但未显示出统计学差异 。 由于HR+/HER2-患者的OS可以年为单位计量 ， 并且患者可接受多线治疗 ， PFS可能成为衡量治疗结果最有意义的指标；而当患者预期生存较短（<6至12个月）时 ， 才将OS视为主要或共同主要终点 。 PALOMA-2研究以PFS为主要终点 ， OS为次要终点 ， 因此 ， 根据该研究中治疗组PFS得到显著改善 ， 我们可以判定PALOMA-2研究结果为阳性 ， 而无需过分解读此次的OS阴性结果 。
此外 ， 由于哌柏西利研究开展较早 ， 一线进展后无其他较好治疗方式 ， 主要以内分泌单药和化疗为主 ， 特别是治疗组 。 但对于对照组仍然可以从后续CDK4/6抑制剂的治疗中获益 。 治疗组后续换用其他CDK4/6抑制剂 ， 以及其他靶向治疗的方法的后续治疗少 ， 所以一线PFS显著获益的情况下 ， OS获益影响因素较大有偏颇 。
本次ASCO会议上公布的MAINTAIN研究 ， 评价了既往经任何CDK4/6抑制剂和任何内分泌治疗中进展的HR+HER2-MBC患者后续治疗使用ribociclib的疗效 ， 对PALOMA-2的结果进行了很好的补充 。