柳暗花明又一村！CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌治疗领域新探索( 四 )
2.后续治疗方案不同
不同CDK4/6抑制剂一线治疗的后续治疗方案不同 ， 哌柏西利作为第一个CDK4/6抑制剂 ， 研究较早 ， 治疗组后续换用其他CDK4/6抑制剂 ， 以及其他靶向治疗的方法的后续治疗少 ， 与MONALEESA-2研究相比 ， PALOMA-2中 ， 哌柏西利+来曲唑组后续CDK4/6抑制剂治疗比例为12% ， 同时 ， 安慰剂+来曲唑组后续CDK4/6抑制剂治疗比例达到27% 。 MONALEESA-2研究中实验组和安慰剂组CDK4/6抑制剂后续治疗比例分别为21.7%和34% ， 远远高于PALOMA-2研究 。 其他CDK4/6抑制剂研究一线治疗研究中 ， 一线治疗进展后后续跨线使用CDK4/6抑制剂的比例较高 ， 所以OS获益的可能性较大 。
本次ASCO会议公布的II期临床研究MAINTAIN研究很好地对PALOMA-2研究进行了补充 ， 经CDK4/6抑制剂（哌柏西利 ， Ribociclib ， 阿贝西利）进展后 ， HR+/HER2-MBC患者更换内分泌治疗方案并接受ribociclib治疗 ， 有显著的PFS获益（5.29个月vs2.76个月） 。 此项研究说明了CDK4/6抑制剂进展后的跨线使用CDK4/6抑制剂仍能获益 ， 这也会影响到患者的总生存 。 传统的小分子药物治疗恶性肿瘤在耐药后一般不会跨线使用 ， 但临床前研究显示CDK4/6抑制剂在产生耐药后的持续使用仍然会延缓乳腺癌细胞的生长 。
3.真实世界的补充
在5月初ESMOBC会上公布了迄今为止最大的一项CDK4/6抑制剂联合AI对照AI单药一线治疗晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌真实世界研究P-realityX ， 该研究入组2888例病例 ， 主要终点为总生存 。 P-realityX研究使用美国Flatiron数据库 ， 使用PSM和sIPTW平衡患者人口统计学和临床特征 ， 该研究OS终点除健康记录外还包括外部数据源（即国家死亡指数、美国社会保障死亡指数、讣告和商业死亡数据） ， 并已得到验证 ， 减少了失访的患者 ， 提高了死亡率数据完整性 。 结果显示 ， 在经过PSM校正后哌柏西利联合AI组中位总生存为57.8个月 ， 安慰剂组为43.5个月（风险比：0.72 ， p<0.0001） ， 显著延长OS达14.3个月 ， 降低疾病死亡风险28% 。 真实世界研究拥有更大样本量2888例患者 ， 更符合实际临床治疗 ， 哌柏西利联合治疗一线进展后跨线使用CDK4/6抑制剂或者换用其他靶向药物 ， 比例近50% ， 对如上提到的后续治疗方案的影响具有一定的借鉴意义 。 抗癌管家-康爱管家 ， 我们一起抗癌 ， 治愈癌症不是梦 。 今年刚发表的真实世界研究发现CDK4/6抑制剂一二线的跨线使用能延长患者的生存 ， 该研究使用FlatironHealth美国电子健康数据库 ， 分析2015-2020年期间接受CDK4/6i一线治疗的1210例患者疾病进展后二线的治疗方案和疗效 ， 其中有二线治疗记录的患者有839例 ， 36.2%患者继续CDK4/6i治疗 ， 29.7%患者二线选择化疗 。 通过校正分析中 ， 和化疗相比 ， 跨线CDK4/6i治疗 ， PFS（HR=0.48 ， p<0.0001）和OS（HR0.30,P<0.0001)均显著改善 。 目前CDK4/6抑制剂跨线治疗成为研究的热点 。
展望未来
由于CDK4/6抑制剂的上市 ， 改变了HR+HER2-晚期乳腺癌治疗的格局 ， 但是 ， 目前临床中还有许多问题和挑战：对于后续治疗方案如何选择：换用何种CDK4/6抑制剂 ， 以及其他的靶向治疗药物的选择该如何排兵布阵 ， 后续治疗选择何种方案 ， 仍需探索 ， CDK4/6抑制剂的上市无疑给HR+HER2-晚期乳腺癌患者带来了一线PFS的获益 ， 但是随着CDK4/6抑制剂的陆续上市 ， 如何排兵布阵以使患者能够在总生存上获益 ， 值得更多深入思考和研究 。
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