用 3D 打印，改变现代制药业作者|凌梓郡编辑|郑玄2011年

作者|凌梓郡
编辑|郑玄
2011年，乔布斯去世后， iPhone4s问世。作为iPhone4的优化版，它和iPhone一起成为了智能手机的划时代产品。它们的出现，重新定义人们手掌中的触屏交互，也意味着消费电子制造业的变革。
同一时期，化学制药车间则成了文物陈列馆。那一年底，美国药学年会（AAPS）上，药物评估与研究中心（CDER）主任JanetWoodcock说：「1950年代的制药专家，都能轻易地辨认出当下的制药过程。」
药关乎人的生命安全，监管严格必然带来发展缓慢。但这不意味着稳定的行业不需要新兴技术。在JanetWoodcock的推动下， CDER设立了新兴技术小组（ETTEmergencyTechnologyTeam），为面临挑战的新兴技术提供支持。
2015年7月31日，全球第一款3D打印药物——来自美国Aprecia公司的Spritam(左乙拉西坦），获得FDA（美国食品药品监督管理局）批准。这对于当时在南京成立刚满4天的「三迭纪」来说，无疑是意外之喜。这意味着3D打印制药监管审批开始有了先例。

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第一款3D打印药物|来源：美国Aprecia公司
三迭纪源于公司联合创始人、首席科学官李霄凌教授（XiaolingLiPh.D.）的一个科学假想：用3D打印技术，对药物制剂的研发和生产进行底层革新。
你可以想象一个药片，内部有不同大小形状的腔室，犹如拥有不同房间的微小建筑。每个房间里有不同的药物成分。它进入人体后，每个房门的开启时间点、先后顺序、其中成分的释放速度，甚至到达肠胃某个特定部才释放，都是按照预先设计来进行——药物的释放过程已然被事先编程。
01制药的数字化：药片可编程
如果说「有效成分」是药的「灵魂」，那么「剂型」就是赋予它形状的「肉身」。
一款作为商品售卖的上市药物，除了有效成分的发现和验证，制剂也是重要的一环。有效成分怎样与辅料配合，最终被制造成片剂、胶囊、颗粒等合适的形态，并在被吞咽下后溶解、释放、再被人体吸收，都是制剂需要考虑的问题。
你可能听说过「缓释胶囊」，这是一种传统的「延迟释放」技术。每一粒胶囊里都有许多小颗粒，每一个小颗粒外面有包衣。依据包衣的薄厚不同，这些小颗粒就会在体内分批次溶解，依批次释放出内核的有效成分，使药效持续。可想而知，这种胶囊制作需要多道工序：将包衣薄厚不同的小颗粒分别制作出来，再按比例灌装成胶囊。
而在依据参数制作之前，还需要进行一系列试验。「如果需要某个速率，就要寻找合适厚度的包衣；需要尝试什么样的厚度，对应有什么样的速率，在试错中，找到其中一点。」李霄凌介绍。至于最普通的片剂，由有效成分和辅料混合均匀压制而成。在生产前也需要通过测试衡量两种成分按比例混合后的溶解行为，并且在多次尝试中优化。
3D打印的革命性在于，可以用结构设计的全新思路来控制药物的释放过程。
【用 3D 打印，改变现代制药业】以简单的恒速释放为例，辅料不与有效成分发生反应的前提下，再将它们混合好，按照设计好的结构，一层层打印到药片的对应部位。那么进入人体后，药物也会一层层依次溶解。调整每一层的表面积，就可以调整相对应部位的释放速率。
这种调整不依靠试错性试验，而是计算。根据已有的材料、溶解速度、表面积等已有数据，在电脑中先对药的内部结构进行数学建模，再依据模型打印。