用 3D 打印，改变现代制药业( 二 ) 作者|凌梓郡编辑|郑玄2011年

可想而知，设计和生产的数字化，能让制药的效率提升。这种生产方式的优美之处还在于，它既实现了原有「片剂」、「胶囊」的各种释放给药的功能，又取消了两者之间工艺上的差别。

文章图片
三迭纪3D打印药片|来源：三迭纪
传统工艺中，压片技术生产片剂，灌装胶囊技术生产胶囊。而用3D打印，所有剂型，无论结构如何复杂，实际上只是一种工艺：用3D打印机，依据数学模型参数，将药物结构打印出来。三迭纪创始人、首席执行官成森平形容：「三迭纪从事的是数字化的基建工程，我们正在建造一条现代化的制药高速通路。」
今天，三迭纪已经迈过成立前4年的技术验证期，进入了第二个阶段：产品开发期。今年1月，三迭纪的首款3D打印药物产品获得了美国FDA的新药临床批准（IND），接下来将进行临床试验。这是继2015年之后，全球第二款获得美国FDAIND批准的3D打印药物。在中国，这款药也进入了注册申报阶段。
这款名为T19的产品，是一种治疗类风湿关节炎的药物，预计在2023年向FDA提交上市申请。
02从科学设想到产品
3D打印制药的历史可以追溯到1996年。麻省理工学院（MIT）的MichaelCima教授首次尝试用「粉末黏结」3D打印技术来制药，之后便吸引了不少机构跟进研究。
目前，像德国默克、美国默沙东这样的药企巨头都对3D打印制药有所布局。不过，就发展阶段而言，完成技术验证，实现产品开发的公司只有两家，注册第一款药物的美国公司Aprecia之外，另一家便是三迭纪。
在技术路线上，两家公司并不一样。 Aprecia沿用MIT的「粉末黏结」技术，将其工业化。这种技术将有效成分和辅料制备成粉末，用打印头喷射黏结剂，使药片成型。形成的药片疏松多孔，遇水几秒内就能够彻底溶解。这样短时间内释放大量有效成分，快速起效，尤其适用于吞咽困难的服药人群。
不过这种方式无法打印复杂的药物内部结构。三迭纪选择了热熔打印。热熔打印的思路是将固体融化成半固体，通过打印头挤出，再凝固成需要的形状。
常见的热熔打印技术进料必须是线材，这就对原料多了一层限制。三迭纪首创了热熔挤出沉积（MEDMeltExtrusionDeposition）的新技术。将粉末状的原料和辅料软化或融化成可流动的半固体，通过打印头挤出，层层打印，沉积凝固，最终成为预先设计好的三维结构。
这样可以打印的材料更广泛，技术也更普适。
技术路线，和想实现的效果直接相关。成森平介绍，「三迭纪希望实现结构制剂，『挤出』这样的3D打印原理最适合。」
她形容三迭纪是一家由两位「理想主义者」创立的公司。李霄凌是美国太平洋大学（UniversityofthePacific）药学院终身教授，有30年药物传递技术研发经验，有丰富的科学想象力。谈到自己对技术的兴趣，他告诉极客公园，他对电、机械都很喜欢，在车库里有自己的车床。成森平曾是扬子江药业美国分公司的创始人，有11年的中美两国创业经验。她一直想做源于中国，影响全球的技术创新。

文章图片
专利手绘稿及第一个3D打印药片|来源：三迭纪
公司成立前几个月，李霄凌画了一系列专利手绘稿。第一个专利手绘稿上设想了一枚有三个腔室的药片，旁边是对应三种不同成分的释放曲线。历时半年，第一个内部有结构的药片终于被原型机打印出来。