曾在美国临床病例治疗中发挥过精彩作用的Remdesivir已投入武汉新冠肺炎的临床试验,这也引起了人们对尽快在新冠肺炎成功开发特效药的极大期待 。
美国Gilead公司研发的抗病毒药物Remdesivir于2月4日运抵中国,直接进入三期临床试验 。目前,Gilead已与中国卫生部门达成协议,支持针对NCP感染者的两项临床试验,免费提供研究所需药物,并宣布扩大药品生产 。“虽然目前尚未确定该药能否安全有效地治疗NCP感染,但考虑到当前形势的紧迫性,我们正在采取各种措施加快生产,增加供应 。”贾里德说 。
【吉利汽车历史图片,吉利创业是从1987年开始】Gilead之前在中国并不是一家知名的制药公司 。这是什么样的公司?
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迈克尔奥丹,贾勒德的创始人
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起步,艰难拓荒
世界上大多数顶级制药公司都可以被称为“百年老店”,而Gilead则是一颗冉冉升起的新星,它于1987年在加州福斯特市成立 。公司原名为OligogenIncIn1988年,公司更名为GileadSciences,取自《圣经》年Gilead的药物香膏 。
自成立以来,Gilead就把方向定为抗病毒新药,这与创始人MichaelOdan感染登革热病毒的经历有关 。开发的重点是治疗艾滋病的药物和治疗肝病的药物 。这一职位拉开了贾里德与默克、罗氏、强生等老牌厂商的差距 。
最初几年,Gilead没有自己的产品,只给其他制药公司提供临床医学研究的微薄收入,前五年没有收入,前八年没有利润 。然而,依靠奥丹创业前在风险投资行业积累的资源,贾勒德不断获得多项融资,包括1988年获得200万美元的风险投资;1989年获得1000万美元融资;1991年获得融资4000万美元;1992年,纳斯达克上市,又获得了8600万美元;1995年通过股票市场获得9400万美元;1996年,它通过股票市场又获得了1.6亿美元 。
与此同时,1988年,奥丹还邀请巴菲特加入公司,担任董事或投资人,但巴菲特拒绝了 。巴菲特在信中写道:“对不起,除了名誉,我不能给你们公司带来什么特别的东西 。”
第一笔收入于1991年3月正式获得,贾勒德获得了130万美元的合作资金 。同年,贾勒德与欧洲某大学实验室签订协议,获得一组核苷酸化合物的开发权,正式开始抗病毒药物的研究 。然而,到目前为止,Gilead仍然拿不出产品,营收也惨淡 。
1995年,第一种新药伟世得上市 。该药研发费用为9330万美元,号称与当时市面上的产品相比有质的飞跃:市面上所有的产品都需要通过手术插管给药,而西多福韦只需要静脉注射,这将迅速扩大CMN视网膜炎的市场规模 。虽然该药销量有限,甚至研发费用无法收回,但却提振了市场对吉列德的信心 。
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“蛇吞象”屡次上演
真正让贾勒德开始快速扩张的是几次并购 。
br />1999年,吉利德收购了药企NeXstar pharma,作价5.5亿美元,这次并购被市场视为“蛇吞象” 。吉利德瞄准的是其旗下的新药,AmBisome和DaunoXome两大脂质体产品 。事实证明,这两款药物让吉利德首次实现营收破亿,达1.69亿美元 。这也是吉利德的营收来源首次从合作经费变成销售额 。
从并购中尝到甜头的吉利德在此之后继续冒险收购,2002年,吉利德以相当于自己过去三年营收总额的价格,即4.64亿美元,收购了艾滋病制药公司Triangle,其旗下药物迅速成为了吉利德的爆款产品 。
由于治疗HIV是一个长期过程,吉利德推出了简洁的每日一片组合疗法 。这就是突破性的“全方案鸡尾酒疗法”,即多种药物联合使用 。在单一用药的情况下,艾滋病病毒极易产生抗药性,加大后续治疗难度 。而鸡尾酒疗法明显减少了这一风险,艾滋病逐渐从必死症变成了可以控制的慢性病 。
2004年,首个每日一片的二联疗法Truvada(替诺福韦酯/恩曲他滨)问世,这是第一个“半方案”鸡尾酒疗法 。2006年,吉利德又推出首个每日一片的三联疗法Atripla(恩曲他滨/依法韦伦/替诺福韦酯),将患者每天要服用的20多粒药物减少为1粒 。随后,吉利德又推出数种组合疗法,原本在抗艾药物上当仁不让的老大哥葛兰素史克的市场份额一步步被吉利德蚕食 。2017年吉利德的HIV药物总销售额首次超过140亿美元 。随着Biktarvy的上市,吉利德在HIV治疗市场的优势有望进一步扩大 。目前,吉利德已在艾滋病药物市场上占据了四分之三的市场份额 。
另一次豪赌型吞并是在2011年 。当时,吉利德已在抗艾滋病领域拥有一席之地,市值超过300亿美元 。而吉利德的收购对象Pharmasset仅是一家初创生物药企,只有82名员工,不仅没有产品上市,而且亏损巨大,仅当年第三季度的净亏损就高达9120万美金 。因此,吉利德以112亿美元天价(相当于自身市值的三分之一)收购Pharmasset的行为引发了市场巨大的质疑声 。
然而,Pharmasset旗下药物索非布韦(Solvadi)的上市证明了这次豪赌的成功 。2013年,吉利德将Solvadi推向市场,被誉为当年FDA批准的最重磅药物 。在上市第一年内,Sovaldi销售额突破百亿美金,打破了医药界新药上市第一年销售额的历史纪录,并且至今无人打破,也让吉利德收回了收购Pharmasset的成本 。吉利德因此一举成为世界10大药企之一 。
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成也丙肝,败也丙肝
如今说起吉利德,业内人士最直观的印象即是“因治疗丙肝药物疗效太好导致疾病被消灭,引起公司营收大幅下滑”,所指的正是上文所述的Sovaldi,以及Harvoni 。
在Sovaldi上市前,针对丙肝病毒的药物治愈率仅达50%-80%,主流方法是注射干扰素,它的疗效不确切,还可能导致一系列严重的副作用,比如类似流感的症状、贫血、抑郁 。
而被称作“吉一代”的Sovaldi的治愈率逼近100%,一经问世就迅速打败了对手 。在其上市一年后,“吉二代”Harvoni横空出世,它不仅见效迅速,而且让病人彻底摆脱了干扰素 。
随后,吉利德推出的药物陆续覆盖了所有6种基因型丙肝病毒,更重要的是,这些药物不是控制病情,而是根除丙肝疾病,病愈后无需持续服药 。
2015年是吉利德的巅峰一年 。凭借着Harvoni和Sovaldi的热销,吉利德成为了全球第四大制药巨头,仅次于诺华、辉瑞和赛诺菲 。这意味着,吉利德从白手起家到跻身全球十大药企之列,仅仅用了30年左右 。
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然而,在2015年后,由于丙肝患者被大规模治愈,治疗需求量下降导致了吉利德的业绩开始下滑 。2017年,吉利德营收从前一年的304亿美元下降到261亿美元,丙肝产品收入骤减四成,只有91亿美元 。2018年,其丙肝药物销售额仅剩37亿美元,为2015年的20% 。
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吉利德、AbbVie、Merck 三家公司丙肝药物 2013Q4-2019Q1 销售额对比
值得注意的是,“吉一代”Sovaldi和“吉二代”Harvoni价格均十分昂贵,疗程价格分别是8.4 万美元和9.4美元 。这导致很多保险公司拒绝支付账单,数百万患者因此失去接受治疗机会 。
据悉,之所以作出如此高昂的定价,是由于竞争对手的丙肝药物即将在一年后上市,届时垄断无法持续,因此吉利德才决定在短时间内最大化获取专利收益 。这一策略在给吉利德带来了大量收益的同时,也加速了其近年的丙肝药物销售额下滑 。
不过如今,瑞德西韦又成为了吉利德的新机会 。一旦瑞德西韦在新冠肺炎临床试验中取得可喜效果并上市,势必将提振吉利德业绩 。这种“神药”会在未来扭转吉利德的颓势,并给广大患者带来福祉吗?让我们拭目以待 。
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