国产Claudin 18.2 ADC密集出海背后，下一波创新红利在路上图片来源@视觉中国

文章图片
图片来源@视觉中国
文|氨基观察
Claudin18.2ADC彻底火了。
今年以来，虽然PD-1等产品纷纷出海遇阻，但国产Claudin18.2ADC却没有受到太大影响，反而相继被海外药企重金引进。
先是5月份，礼新医药Claudin18.2ADC成功授权给美国TurningPoint ，首付款+里程碑款总金额超10亿美元。
【国产Claudin 18.2 ADC密集出海背后，下一波创新红利在路上】紧接着， 7月末科伦药业和石药集团的两款Claudin18.2ADC ，又相继授权给大药厂默沙东，及美国药企ElevationOncology 。
要知道，过去几年国内仅2款ADC成功出海；如今在短短1年之内，却有3款国产Claudin18.2ADC成功被海外企业引进，且总交易额接近30亿美元，实属难得。
不过，这似乎也在情理之中。一方面， Claudin18.2靶点天赋异禀，是一个极佳的成药靶点，而国内药企在Claudin18.2ADC领域的布局全球领先；
另一方面， ADC热潮愈演愈烈，海外药企纷纷跟进。两个因素共振导致，国产Claudin18.2ADC药物迎来密集出海期。
对于投资者来说，这显然值得关注。不管国产Claudin18.2ADC最终能创造多大价值，但至少释放了一个明确信息：
虽然行业仍处资本寒冬，且不知道什么时候能够结束；但中国biotech们始终在持续向前，创新红利也会一直在路上。
极为理想的成药靶点，胃癌、胰腺癌患者的新希望
Claudin18.2ADC究竟有什么魅力？在回答这个问题之前，我们需要先了解一下Claudin18.2靶点。
Claudin18.2靶点隶属于Claudin（紧密连接蛋白）家族中的一员，该蛋白家族通过在细胞旁建立屏障，来控制细胞间分子的流动。

文章图片
正常情况下， Claudin18.2主要在胃黏膜分化的上皮细胞表面表达。但在恶性肿瘤发生后，紧密连接蛋白会遭到破坏，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2表位暴露出来。
研究显示，在70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的肿瘤细胞表面，都能检测到Claudin18.2蛋白的存在。
这也就意味着，对于胃癌和胰腺癌患者来说， Claudin18.2是一个极为理想的打击靶点。
若有一款精准攻击Claudin18.2蛋白的靶向药进入人体，受到伤害的将主要是病变细胞，以及少部分胃黏膜上皮细胞，副作用会相对可控。
更难能可贵的是，表达Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了后期转移阶段，其他部位的肿瘤细胞依然会高表达Claudin18.2蛋白。
根据一项研究，在已扩散到卵巢的胃癌患者中， 69%的卵巢癌细胞存在明显的Claudin18.2蛋白。对该类患者来说， Claudin18.2靶向药同样有效。
这一发现，对大部分后期转移的胃癌和胰腺癌患者来说，无疑是个好消息。
成药靶点可遇不可求，而Claudin18.2这一靶点，简直是为靶向药而生。再加上不管是胃癌还是胰腺癌，有效的治疗手段都极为有限。这种背景下，海外药企纷纷盯上Claudin18.2靶点，引进ADC药物或许并不让人意外。
全球研发中坚力量，抓住机会的中国药企
机会向来留给有准备的人。国产Claudin18.2ADC药物能够密集出海，某种程度上来说也是如此。
2016年ASCO大会上，德国药企Ganymed带着claudin18.2单抗IMAB362闪亮登场之后，国内药企开始纷纷跟上，从单抗、双抗、ADC、CAR-T ，多个角度无死角炮轰Claudin18.2靶点。
如今，国内企业在Claudin18.2靶点领域的研究，在全球范围内处于前沿地位。