疫苗|国内外企业纷纷布局环状RNA技术为啥火了？细胞|RNA|环状RNA|技术平台

【疫苗|国内外企业纷纷布局环状RNA技术为啥火了？】环状RNA在生物体细胞内极其稳定，是治疗人类疾病的热门靶点。其应用潜力非常大，为生物医药领域开拓了全新的思路。功能较明确的环状RNA既可以作为某些疾病诊断的生物标志物，也可以作为某些重要疾病，尤其是免疫性疾病和癌症的治疗性靶点，广泛应用于感染性疾病、罕见病、血液病、肿瘤的治疗，兼具研究和应用价值。
日前，专注于国际前沿环状RNA技术开发新型疫苗及多个新型治疗领域的圆因（北京）生物科技有限公司（以下简称圆因生物）宣布其顺利完成了超2.8亿元的A轮融资。如今，环状RNA技术已成为多家公司的开发重点。
环状RNA之所以受到科研人员和资本的青睐，离不开其自身的优势。研究发现，内源性的环状RNA虽然绝大部分不能表达蛋白，但是可以在细胞内行使各种调节作用。同时，环状RNA的结构让它们能够避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别。因此，同线状RNA相比，环状RNA更稳定，生产工艺相对简单，递送效率相对较高，优势明显。
具有线性RNA不可比拟的优势
“环状RNA是一类特殊的非编码RNA分子，在细胞和组织内特异性表达，行使各种调控功能。与线性RNA不同，环状RNA具有完整的环形结构，可避免被核酸外切酶降解。同时环状RNA的结构能避免被先天免疫系统识别。 ”北京大学生命科学学院教授魏文胜介绍，因此环状RNA比线性RNA更稳定、更保守，不易降解。
由于环状RNA具有更稳定、产生的抗原水平更高且维持时间更长、生产工艺相对简单等不可比拟的优势，目前它已成为核酸药物领域的研究热点。 “过去大家认为环状RNA不具备翻译功能。但近年来的研究发现，经构建后，如插入IRES（内部核糖体进入位点）元件、目标蛋白序列后，环状RNA可在细胞内翻译产生目标蛋白质。 ”魏文胜说。
例如在新冠环状RNA疫苗研发中，科研人员构建了编码新冠病毒感染细胞所需的受体结合域（RBD）序列及帮助RBD形成三聚体的结构域。经递送进入细胞后，环状RNA疫苗即可表达具有较高免疫原性的RBD三聚体，诱导机体产生强大的细胞免疫和体液免疫应答，并产生较长时间的免疫记忆，从而达到预防新冠病毒引起的新冠肺炎的作用。
圆因生物建立的环状RNA技术平台，可根据病毒序列快速研制出疫苗，这也是其应对病毒变异的一大优势。同时该技术平台也可广泛应用于遗传性疾病的蛋白替代治疗等相关疾病领域，只需给患者较低剂量的环状RNA药物即可获得预期的治疗效果。
此外，环状RNA在生物体细胞内极其稳定，是治疗人类疾病的热门靶点。其应用潜力非常大，为生物医药领域开拓了全新的思路。魏文胜进一步解释，功能较明确的环状RNA既可以作为某些疾病诊断的生物标志物，也可以作为某些重要疾病，尤其是免疫性疾病和癌症的治疗性靶点，广泛应用于感染性疾病、罕见病、血液病、肿瘤的治疗，兼具研究和应用价值。
不过，目前环状RNA疗法的开发仍然处于早期临床前阶段，仅有少数研究团队在推进环状RNA从实验室走向产业化。虽然该领域的企业尚未公布具体产品管线，但参考mRNA的产业布局，开发传染病疫苗、个性化肿瘤疫苗、免疫疗法、蛋白替代疗法，仍是该领域聚焦的主要方向。
纷纷布局技术平台和产品管线
环状RNA被发现于20世纪70年代，直到最近几年，随着二代测序等技术的发展，环状RNA的各种特性也逐渐显露出来。这个全新的研究领域也在短时间内得到了飞速发展，我国科学家也在这一领域进行了积极探索。

疫苗|国内外企业纷纷布局 环状RNA技术为啥火了？

疫苗|国内外企业纷纷布局环状RNA技术为啥火了？