DNA|基因编辑技术,最后一块拼图补齐( 二 )
研究人员通过融合三种不同的成分创造了TALED 。 第一个组分是转录激活子样效应子 , 它能够靶向DNA序列 。 第二个组分是TadA8e , 一种用于促进A到G转化的腺嘌呤脱氨酶 。 第三个组分DddAtox , 是一种使DNA更容易被TadA8e获取的胞嘧啶脱氨酶 。
TALED的一个有趣的方面是TadA8e在具有双链DNA的线粒体中执行A到G编辑的能力 。 这是一种神秘的现象 , 因为TadA8e是一种已知仅对单链DNA具有特异性的蛋白质 。 金镇秀说:“以前没有人想过使用TadA8e在线粒体中进行碱基编辑 , 因为它应该只对单链DNA具有特异性 。 正是这种跳出框框的思维方法真正帮助我们发明了TALED 。 ”
诺贝尔奖级别的成果
研究人员推测 , DddA tox允许通过瞬时解开双链来访问双链DNA 。 这个转瞬即逝的临时时间窗口允许TadA8e作为一种超快作用的酶 , 快速进行必要的编辑 。 除了调整TALED的组件外 , 研究人员还开发了一种能够同时进行A到G和C到T碱基编辑以及仅进行A到G碱基编辑的技术 。
研究团队通过创建包含所需mtDNA编辑的单个细胞衍生克隆来展示这项新技术 。 他们发现TALED既不具有细胞毒性 , 也不会导致mtDNA不稳定 。 此外 , 核DNA中没有不良的脱靶编辑 , mtDNA中的脱靶效应也很少 。 研究人员现在的目标是通过提高编辑效率和特异性来进一步改善TALED , 最终为纠正胚胎、胎儿、新生儿或成年患者中的致病mtDNA突变铺平道路 。 研究团队还专注于开发适用于叶绿体DNA中A到G碱基编辑的TALED , 叶绿体DNA编码植物光合作用中的必需基因 。
【DNA|基因编辑技术,最后一块拼图补齐】基础科学研究所科学传播者苏威廉称赞道:“我相信这一发现的意义可与2014年获得诺贝尔奖的蓝色LED的发明相媲美 。 就像蓝色LED是让我们拥有高能效白光LED光源的最后一块拼图一样 , 预计TALED将迎来基因组工程的新时代 。 ”采访人员 张梦然
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