2013年5月2日 , 美国麻省的清晨 , 教授金光寿(Kwang-SooKim)像往常一样来到他在McLean医院的办公室 。 当他打开电脑查看邮箱时 , 一封「垃圾邮件」吸引了他的注意 。
【2013年5月2日|金洛佩兹·金光寿教授的医学生涯】这封邮件中 , 一位名叫乔治·洛佩兹的神秘男子热情称赞道 , 金教授的「自体诱导多能干细胞移植」是他所见过的「最有希望」的帕金森病疗法 , 他愿意为这项研究提供经费支持 。
但神秘人同时提出了要求:「我希望成为受试者 , 接受移植手术 。 」
「这明显是封垃圾邮件 。 」金教授说 。
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图源:McLean医院官网Kwang-SooKim教授个人简介
金教授是McLean医院分子神经生物研究室主任 。 接到这封邮件时 , 他正面临着自己职业生涯中最艰难的时刻 。
多年来 , 他所领导的研究团队一直接受着来自美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth , NIH)的5项经费支持 , 2011年和2012年 , 研究经费总计高达110万美元 。 然而 , 2013年 , 由于NIH预算缩减 , 他的经费也被削减至仅剩1项 。
迫于无奈 , 他不得不解雇了一部分工作人员 , 而此时 , 他的研究正处于关键阶段 。
落魄的科学家
金光寿教授的研究 , 要从一项诺贝尔奖说起 。
2006年 , 日本京都大学的山中伸弥在Cell上发表了第一篇关于诱导多能干细胞(InducedPluripotentStemCells , iPS细胞)的研究 。 他们利用病毒载体将四种转录因子引入小鼠的成纤维细胞内 , 诱导转化出的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达等方面都与胚胎干细胞相似 。 山中伸弥也因此获得了2012年诺贝尔生理学或医学奖 。
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图源:Twitter截图山中伸弥获得2012年诺贝尔生理学或医学奖
金教授正是受此启发 , 开始研究如何利用iPS细胞治疗帕金森病 。
在美国 , 有超过100万的帕金森患者 , 平均每年还有6万余例新增病例 。 这是一种预后极差的疾病 。 多巴胺能神经元的退行性变和丢失引起了患者的运动功能障碍 , 从而出现静止性震颤、运动迟缓、肌强直等症状 。 随着疾病进展 , 患者可能长期卧床 , 失去生活自理能力 , 甚至死亡 。
通过干细胞移植治疗帕金森的研究 , 早在上世纪80年代末就已经陆续开展 。 当时的外科医生试图从流产的胎儿脑中提取神经元细胞 , 但经过移植后 , 这些细胞大多数都没能成功存活 。 这种手术方案在现在看来显然不符合医学伦理 , 而金教授认为 , 治疗帕金森所用的干细胞应该来源于患者自身 。
他在2009年发表的一篇研究论文中 , 描述了如何更加安全地将成纤维细胞诱导转化成为iPS细胞 。 而iPS细胞可以分化成为任何一种特殊细胞 , 比如帕金森患者「失去」的多巴胺能神经元 。
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金光寿(Kwang-SooKim)2009年论文截图
多年来 , 他一直尝试扩大iPS细胞的量产规模 , 但这需要一个工业规模的实验室和一支庞大的研究队伍 。 面对经费削减 , 金教授无能为力 。
2013年4月 , 他受邀参加了一场在波士顿举行的干细胞峰会 。 峰会中 , 他展示了自己当前的研究进展:如何将帕金森患者的皮肤细胞诱导成为多巴胺能神经元 。 会后 , 金教授匆匆回到了McLean医院 , 他正面临的头等大事 , 仍是亟待解决的经费难题 。
巧合的是 , 「垃圾邮件」的神秘人乔治·洛佩兹同样参加了这场峰会 。 当金教授离开会场时 , 洛佩兹正试图与他取得联系 。
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