行业观察 | 超级“流感药”来袭、RSV将有药可用，中国抗病毒药正进入创新无人区( 三 ) 文|顿雨婷自12月7日“国十条”

“无药可用”的RSV感染？
近一个月以来，美国遭遇“三重疫情”——新冠、流感，以及呼吸道合胞病毒（RSV），导致数百万民众染病，美国国内感冒药供不应求，医院急诊室人满为患，全国医疗系统也是不堪重负。其中，新冠药的热闹自是不用说，从最早的瑞德西韦（Remdesivir），到莫纳皮拉韦(Molnupiravir) ，再到奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid），抗疫的战场上已近挤满了玩家；流感也有特效药，但唯独RSV“无药可医” 。
据了解， RSV是一种常见的通过空气传播的RNA呼吸道病毒，通过口鼻吸入进入气管和肺部，侵入上皮细胞导致气道损伤，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困难。 RSV感染的常见症状是流涕、发热、咳嗽和哮鸣，病情严重后会引发呼吸窘迫，甚至造成气道堵塞，引起呼吸衰竭甚至死亡。
爱科百发CEO邬征在作日举行的启明创投CEO云端峰会上指出，在社会重新放开的后疫情时代， RSV可能会与新冠、流感一起叠加爆发；而且RSV一旦感染，将对“一老一小”及免疫缺陷等弱势群体造成较大危害。
据统计， 2020年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数达到约3400万人，其中中国约300万人；全球65岁以上老年人严重感染发病人数达到约490万人，其中国内约120万人。 WHO估计，每年全球有16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。老年人和患有慢性肺部疾病的人感染RSV后也有很大概率会发展成重症，甚至死亡。

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图片来源：ICPhoto
不过，目前全球尚无针对RSV的有效治疗方法，唯一一款RSV预防药物帕利珠单抗（阿斯利康Synagis）在中国还未获得批准，且主要用于高危患儿，只能预防性使用。即便如此，它过去十年里仍达到16亿美元销售峰值。可以说，在RSV感染患者中尤其是儿童患者，仍有很高的医疗需要未得到满足，也有很大的“商机” 。
不过儿童药物设计及临床试验颇具挑战，这给RSV治疗药物的开发带来难度，国内入局者也并不多。
在药物供给端，日前爱科百发抗RSV的创新型药物AK0529（药品名爱司韦?）已在中国递交上市申请，目前已被纳入“优先审评审批”程序，有望成为全球第一个抗RSV的小分子治疗药物。
另外国内还有山东丹红制药和先为达“进场” ，不过去年6月丹红制药的RSV感染治疗药BC0335颗粒由于严重不良反应被国家药监局责令暂停I期临床试验；去年7月先为达披露其研发的具有抗RSV功效的广谱抗病毒药XW001吸入溶液在国内I期临床试验结果良好，但当前进展未知；安谛康生物在此也有管线布局。
在海外，强生和辉瑞（5.2亿美金购自ReViral）均在研有具有RSV病毒感染治疗作用的RSV融合蛋白抑制剂。其中强生的JNJ-678目前已进展到临床III期，已获得NMPA、FDA突破性疗法认定；辉瑞RV521进入临床II期。
但在传染病领域的一个基本常识就是，预防远大于治疗。所以在抗RSV领域，也是聚焦在预防环节的企业更多，尤其是开发疫苗的企业。
像爱科百发近期就从中国科学院微生物所引进另一个临床前RSV抗体药物，用于RSV感染的预防；泰诺麦博生物的核心产品长效重组RSV抗体TNM001也是拟先用于早产儿及婴幼儿的RSV感染的预防。疫苗企业更是不胜枚举（具体如下图）。

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RSV疫苗企业盘点（国信证券经济研究所整理）
在国内的疫苗开发方面，艾棣维欣RSV疫苗在研产品ADV110 ，面向6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人，目前处于II期临床阶段；沃森生物&蓝鹊生物的RSVmRNA疫苗、智飞绿竹RSV组合疫苗、石药集团RSV疫苗处于临床前阶段。整体来看，患者基数庞大加入局者少且整体处于研发早期，还有一定机会窗口。