行业观察 | 超级“流感药”来袭、RSV将有药可用，中国抗病毒药正进入创新无人区( 二 ) 文|顿雨婷自12月7日“国十条”

以下，本文试图对细分市场前景、基本发展逻辑、标杆产品和入局创新企业进行简单盘点和分析。
寻求国产超级“流感药”
2018年在社交媒体上刷屏的长文《流感下的北京中年》曾做了一次社会层面的科普——流感是会致死的。流感主要为甲流、乙流，患者可能发生肺炎、支气管炎、鼻窦炎等并发症造成住院甚至死亡，是传染力强的“国家法定传染病” 。
据世界卫生组织（WHO）估计，全球范围内，每年流感季节性流行可导致逾60万例死亡，相当于每48秒就有1人因流感死亡。而一次全球范围的大流感甚至可能导致数百万人丧生，譬如1918年的西班牙大流感。全球每年成人的流感罹患率可达5%-10% ，儿童更高达20%左右。这意味着在流感高发季，每10个成人中就有一人感染流感；每5个儿童就会有一个人感染流感。
在流感药领域的创新开发上，随着新一代“流感神药”——玛巴洛沙韦（日本盐野义制药公司和罗氏联合研发）的问世，它是近20年来首创的具有全新作用机制的抗流感病毒新药——通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，其全疗程只需一次服药，就能在24小时内停止病毒排毒，缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间， “1片能抵得上10片奥司他韦” ，被赋予了很高的期待。

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【行业观察 | 超级“流感药”来袭、RSV将有药可用，中国抗病毒药正进入创新无人区】图片来源：ICPhoto
在上述这种明显的给药优势和疗效优势下，尤其是在在中美贸易战大背景下，中国目前难以再像达菲那样对玛巴洛沙韦进行再次专利强制许可，国内必须依靠自研，创业者们也看到了国产“超级流感药”的希望，并集中在“只需要服用一次”的这项创新上。
在这个方向上，国内目前进展较快的有众生睿创的ZSP1273——一种治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂，已进入临床III期；另外还有青峰医药&银杏树药业的核酸内切酶抑制剂GP681 ，今年7月已登记了一项3期临床试验；征祥医药的RNA聚合酶抑制剂ZX-7101A ，也正处于II/III期临床阶段——据某位投资人透露， “最近有些药企正在抢BD”；另外还有开发对标玛巴洛沙韦的国产流感神药的安谛康生物也在今年10月进入II/III期临床。
安谛康生物CEO朱孝云在接受36氪采访时就表示，流感药属于公共卫生安全领域所需的重要物资、具有战略意义；针对重症流感全球范围内可选的药物手段极其有限；临床上也迫切需求可缩小流感病毒流行社会面传染范围和规模的药物， “这些是其核心价值所在” 。
征祥医药联合创始人郝小林则表示，抗流感新药研发周期短，尤其是临床时间短， “只需要一个流感季就可以完成” ，能成为率先实现商业化的品种。谈文龙也表示， “流感病人从入组到出组，可能也就一周左右，最长不会超过14天；但一个肿瘤病人从入组到结束至少得要一年。 ”
而且，其实在流感领域早已出现了“制霸”市场近20年的奥司他韦（靶向神经氨酸酶），其原研药是罗氏的“达菲” ，在国内东阳光药的“可威”销售额甚至超过“达菲” ，成为了“流感神药” 。据悉，仅仅在2019年一年内，凭借奥司他韦这一款药物，东阳光药收入就达到了59.3亿元，占据公司全部收入的95% 。
谈文龙认为，在流感领域，在新的药物机制，国内还会出现类似“可威”这样的爆款流感药产品，尤其是在具备“预防传染”这一功效之下。当然，抗流感药物的准入门槛也并不低，尤其对安全性的考察要求高，这也意味着除了靶点发现外，企业对分子结构做创新设计和改造的难度都很高。 “很多抗肿瘤药会造成血液系统毒性也能上市；但若是非肿瘤领域的药物，吃完若有白细胞下降等安全性事件就肯定会被毙掉。 ”