疫苗|能对抗多种流感病毒的通用疫苗来了？( 二 ) 通用流感疫苗|张楠|流感病毒

NA是流感病毒的另一种表面糖蛋白，它对促进病毒从宿主细胞中释放起重要作用。 “NA一直是抗病毒药物开发的重要靶点，然而在疫苗研发中常被忽略。最近， NA被认为是通用流感疫苗潜在目标靶点。 ”张楠说。研究表明，对NA的免疫反应能够限制病毒传播，降低疾病的严重程度。 “虽然NA也能发生抗原变异，但变异频率比HA观察到的要慢得多。鉴于NA的相对保守性与广泛的交叉反应性，科研人员已经开发了几种针对NA的潜在疫苗。 ”张楠表示，随着对NA和NA特异性抗体定量检测方法的建立，人们越来越认识到NA作为通用疫苗靶点的巨大潜力。
M2是流感病毒的一种膜蛋白，对HA的成熟和病毒RNA的释放至关重要。 M2胞外结构域（M2e）是M2蛋白暴露在病毒表面的部分， M2e特异性抗体已在动物研究中显示出保护作用。张楠介绍，单独的M2e疫苗有效性仍然有限，但有研究发现，通过将M2e疫苗与其他疫苗（如LAIV和HA VLP）相结合，可增强疫苗保护效力。
除上述三个靶点外，基于病毒内部蛋白诱导T细胞免疫反应，也是设计通用流感疫苗的有效途径。 “长期以来，人们已经认识到一种流感病毒感染能够在一定程度上提供对另一种流感病毒亚型感染的保护性免疫，这称之为‘异亚型免疫’ 。 ”郭宇介绍。之前已经证明了病毒特异性T淋巴细胞有助于异亚型免疫。与流感病毒的表面蛋白相比，内部蛋白表现出更高的保守性，并且经常被病毒特异性T淋巴细胞靶向识别。可见能够诱导产生流感病毒特异性T淋巴细胞的疫苗可以提供广泛的保护性免疫，因此这也是提高流感疫苗效力和开发通用疫苗的有效途径。
对其他疾病的疫苗研发有借鉴意义
目前，中国科学院、中国疾病预防控制中心、复旦大学、重庆医科大学、厦门大学、西南交通大学、河南省农业科学院、华中农业大学、吉林大学等科学研究机构，选择不同的研究方法对通用流感疫苗进行临床前研究。
国外已经研制出多种针对流感病毒不同靶点的候选通用疫苗，且在动物模型中以及临床阶段均显示出良好的安全性和免疫原性。
美国国家过敏和传染病研究所在一次关于“开发流感通用疫苗的途径”研讨会中，确定了流感通用疫苗的合理目标：在所有人群中对第1组和第2组甲型流感病毒引起的症状性疾病具有大于等于75%的保护作用，并且持续12个月。 “因为所有主要的大流行都源于甲型流感病毒毒株，它会导致严重的季节性发病率和死亡率。 ”张楠说， “但是乙型流感也可引起严重的季节性疾病，所以理想状态下的通用流感疫苗应该是可以对大多数季节性、漂移性和大流行性毒株（包括甲型和乙型流感病毒毒株）有效，并能维持较长时间。 ”
“虽然通用流感疫苗在科研上取得了不少突破，但是何时能够上市仍不能确定。 ”张楠表示，因为疫苗研发之后还需要严格的临床试验和全方位的评估，这些都需要时间，但是随着国内外研究团队研究的不断深入和研究团队之间的信息共享，相信通用流感疫苗未来可期。
此外，对通用流感疫苗的研究和开发，对其他同样由多种亚型毒株引发的疾病的疫苗研发有重要参考意义，例如现在流行的新冠病毒，毒株变异速度也很快，若能研发出通用流感疫苗，将对新冠通用疫苗的研发有很强的指导意义。