PROTAC之后，LYTAC、ATTEC成为新一轮“吸金点”( 三 ) 8月25日

ATTEC
在ATTEC领域，一家名为PAQTherapeutics（济景医药）的公司也在今年7月刚刚宣布完成3000万美元A轮融资，本轮融资由夏尔巴投资领投，华盖资本、和玉资本、MerckResearchLab风险基金、巢生基金、经纬中国跟投。

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来源：Nature
PAQTherapeutics的核心技术源于复旦大学鲁伯埙教授团队。在2019年10月发表于Nature上的一项研究中，鲁伯埙教授团队开发了一种“小分子胶水” ，既可以与自噬过程中的关键蛋白LC3结合，也可以与突变的亨廷顿蛋白（mHTT）结合，从而将靶蛋白绑定至自噬小体进行降解（在自噬过程中，关键蛋白LC3被脂化后聚合扩增，形成膜结构，并将蛋白、脂类、细胞器等降解目标包裹于其中，形成完整的自噬小体，与溶酶体融合后，其中包裹的物质得以降解）。虽然PAQTherapeutics目前聚焦神经退行性疾病，但鲁伯埙教授团队在最新发表于CellResearch杂志上的一篇论文中已经证实， ATTEC技术还能够降解细胞内储存脂肪的一种细胞器——脂滴（脂滴的过分储积可能与多种疾病相关，比如肥胖、非酒精性脂肪肝、神经退行性疾病等），实现了靶向降解技术从蛋白向非蛋白物质的突破。

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PROTAC、ATTEC和AUTAC以及LYTAC机制对比|PROTAC通过桥接E3泛素连接酶以及靶点，促进泛素化和蛋白酶体降解，来降解靶蛋白；ATTEC和AUTAC通过自噬途径将靶标招募到吞噬体中诱导降解；LYTAC通过通过劫持内吞作用受体来降解细胞外靶点（内吞受体-LYTAC-靶蛋白复合物会经过内吞，转运到溶酶体，之后被降解）。 (来源：NatureChemicalBiology)
小结
PROTAC、LYTAC、ATTEC等技术均被寄予了靶向不可成药靶点的厚望，最终目标是带来治疗目前无法有效治疗的疾病的新疗法。从这两年的情况来看，产业界和资本市场对各种新技术有着高度的关注，且非常积极地希望能够推动新技术的临床转化。期待LYTAC、ATTEC技术能够像PROTAC一样，早日进入临床开发阶段，如果真能实现胞外、膜结合、胞内蛋白灵活降解，或将带来医学领域的颠覆性突破。