光遗传学会不会获诺奖?( 二 )


光遗传学会不会获诺奖?
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迪特尔·奥斯特黑尔特|图源:biochem.mpg
回到德国后 , 奥斯特黑尔特和斯托克尼乌斯继续合作这一研究 。 奥斯特黑尔特发现 , 细菌视紫红质可以将质子泵出细胞 。 这个神奇蛋白质 , 像是一个微型光能发电机 , 能吸收光子的能量 , 用这些能量把质子泵到细胞的外面 , 从而进一步转化为细菌所需的能量 。
后来 , 科学家们发现了另外一种含视黄醛的光激活泵——卤化视紫红质(halorhodpsin) , 可以将氯离子输送到细胞中 。 这两种物质的发现和对其生物物理、结构和遗传学的研究 , 为光遗传学的发展提供了基础性的见解 。
来自微生物的光敏蛋白
20世纪80年代 , 彼得·黑格曼在位于慕尼黑的马克思·普朗克生物化学研究所攻读博士学位 。 他的导师正是发现细菌视紫红质的迪特尔·奥斯特黑尔特 。
黑格曼的博士论文 , 研究的是来自另一种细菌的视紫红质——卤化视紫红质(halorhodopsin) 。
卤化视紫红质存在于一种耐盐古细菌中 , 其利用光能将其生活的高盐度环境中的氯离子排出体外 。 黑格曼首先通过生物化学技术分离提纯了这一蛋白 。
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彼得·黑格曼|图源:project-stardust.eu
此时 , 刚刚在法兰克福的马克思·普朗克生物物理研究所建立自己实验室的恩斯特·班贝格(ErnstBamberg)参与了进来 , 他通过构建体外系统来研究黑格曼所提纯出的halorhodopsin的电化学特性 。
1984年获得博士学位后 , 黑格曼来到美国雪城大学的肯·福斯特(KennethFoster)的实验室从事博士后研究 。
福斯特研究的是另一种对光敏感的微生物:单细胞绿藻 。 这些单细胞的藻类具有趋光性 , 能够挥舞鞭毛向着有光的方向游去(它们需要光进行光合作用) 。 福斯特认为 , 单细胞绿藻也可能使用某种视紫红质作为它们的眼睛 , 从而得知光亮的方向 , 并且能驱动鞭毛游往有光的地方 。
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莱茵衣藻Chlamydomonasreinhardtii
1986年 , 黑格曼回到普朗克生物化学研究所建立起自己的实验室 , 开始潜心研究莱茵衣藻(Chlamydomonasreinhardtii , 一种微小的绿藻)趋光性行为 。
1991年 , 黑格曼发现 , 莱茵衣藻的光受体也是一种视紫红质 , 但它的工作方式与之前发现的各种视紫红质都不一样 。 衣藻视紫红质的光照之后会引起钙离子流入细胞中 , 从而引起的电流能够激发鞭毛的运动 , 他称之为光电流(photocurrent) 。
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恩斯特·班贝格(ErnstBamberg)
人眼中的视紫红质感光之后也会产生光电流 , 通过神经传递到大脑之后就形成了视觉 。 人眼中视紫红质引起光电流需要经过细胞内一系列蛋白的信号传导 , 而黑格曼发现衣藻视紫红质产生光电流的速度比人眼中的视紫红质快得多 。 据此他大胆地推测:衣藻视紫红质本身可能就是一个可以作为电流开关的离子通道 。
然而 , 此后的十年里 , 黑格曼使尽各种办法 , 也无法像当初分离提纯一样分离卤化视紫红质提纯出衣藻视紫红质 , 来验证他的猜想 。
随着分子生物的发展 , 2001年 , 黑格曼和其他科学家通过测序衣藻的基因组发现了两个新的光受体基因 。
为了证明它们究竟是不是苦苦追寻十余年的衣藻视紫红质 , 黑格曼找到了当初和合作研究卤化视紫红质电化学特性的班贝格 。