特稿｜人类再生医学大门打开？北大邓宏魁：精细调控人类细胞命运( 四 ) 一颗石子从山顶滚落山脚

“打开了人的再生医学的大门”
邓宏魁认为，在安全、易操作、可精细调控等优势下， CiPS细胞诱导技术有望真正打开人类的再生医学的大门。
研究团队认为，与传统的技术体系相比， CiPS细胞诱导技术突破了此前iPS技术面临的限制，具有广阔的临床应用前景。具体来看，安全性方面，之前在小鼠CiPS细胞中已经证明，其携带的遗传突变显著少于传统iPS细胞，产生的嵌合体小鼠在长达6个月的观察期内不产生肿瘤且全部健康存活。同时，人CiPS细胞分化来源的胰岛细胞移植入小鼠和非人灵长类动物模型体内，经过长期观察未发现肿瘤形成。 “iPS细胞在临床应用上最大的担忧就是安全性问题，所以这个领域还是希望能看到新的更安全的方式。 ”
其次，在个体化制备方面，研究团队目前已在不同年龄个体来源的体细胞类型上都可实现稳定诱导人CiPS细胞。
而在细胞标准化制备方面，化学小分子具有操作简单，时空调控性强，作用可逆，合成储存方便，易于标准化生产等一系列特点，使得人CiPS细胞在标准化和规模化生产方面有着不可替代的优势。

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值得一提的是，今年的2月4日，邓宏魁团队和中国医学科学院/北京协和医学院彭小忠研究组及天津市第一中心医院沈中阳研究组合作在《自然-医学》（NatureMedicine）了一项研究，他们建立了人CiPS细胞向胰岛细胞的分化制备方案，获得了功能成熟的人CiPS细胞来源的胰岛细胞；进一步将其移植入非人灵长类糖尿病动物模型中，系统验证了人CiPS细胞分化的胰岛治疗糖尿病的安全性和有效性。德国马克斯·普朗克分子细胞生物学与遗传学研究所的AnneGrapin-Botton等人在《CellStemCell》就邓宏魁等人的上述研究发表了一篇评论文章。文章写道，小鼠一直是测试多能干细胞来源的β细胞的金标准，然而在临床试验中，小鼠和人类之间存在很大的差距。而将人CiPS细胞分化来源的胰岛细胞移植到恒河猴身上，并检验其临床可行性，是邓宏魁等人这项工作的关键价值。
在此前的这项研究中，研究团队观察到，人CiPS细胞分化胰岛移植入糖尿病模型小鼠体内，可以有效逆转糖尿病，而且在长达48周的观察周期中，所有移植小鼠中均未观察到移植细胞致瘤现象。在猴子中则观察到，接受细胞移植的糖尿病猴的C肽（胰岛素分泌标记物）释放能够响应餐食或葡萄糖刺激。在4只长期跟踪观察的糖尿病模型猴上，糖化血红蛋白（HbA1c）与移植前峰值相比，下降了2%以上。 HbA1c是临床常用的指标，用于综合评价糖尿病患者的中长期的血糖控制情况。
“我们CiPS细胞诱导技术的应用，已经实现了将分化细胞移植到了猴子模型上，这方面超越了传统的iPS细胞。 ”邓宏魁表示，其团队在胰岛分化方面有近20年的研究基础，再和化学重编程技术相结合， “保证了我们在这方面工作的领先。 ”
在他看来，胰岛细胞的移植是所有应用方向中最好的突破口之一，并且在临床中已经开展大量实践。 “临床应用需要满足三点，第一要把多潜能干细胞做出来，第二把分化细胞做出来，第三还需要有成熟的移植技术。 ”邓宏魁团队在这三点上已经准备了近二十年，对于开展CiPS细胞来源的胰岛细胞移植的条件日渐成熟。
目前横亘在胰岛移植面前的第一大难题就是胰腺供者器官短缺。全军器官移植研究所所长、海军军医大学附属长征医院器官移植暨肝脏外科主任、上海市胰岛移植临床质控暨培训基地主任殷浩在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访人员采访时即表示，相对于肝脏和肾脏等器官移植，胰腺供者匮乏的形势较为严峻， “中国现在一年器官捐献者大概有5000人，各类器官最终能治疗几万个人,但这5000个胰腺实际上最后能用的只有几百个。 ”