从专利视角揭秘百济神州的创新之路|创新公司评测室近日最新的国家医保药品目录

近日最新的国家医保药品目录发布，百济神州有限公司（以下简称“百济神州”）宣布其两款自主研发抗癌药多项新增适应症及一款自主研发抗癌新药成功进入医保目录，包括抗PD-1抗体药物百泽安?(替雷利珠单抗注射液)三项新增适应症、BTK抑制剂百悦泽?(泽布替尼胶囊)一项新增适应症和PARP抑制剂百汇泽?(帕米帕利胶囊)新药。这个成立11年、近5年公司净利润合计亏损超300亿元、总市值2000多亿元的生物制药企业，是如何占据生物医药龙头呢？众所周知，新药的研发和商业化是一个投资大、周期长、风险高的过程，那么早期研发靶点的选择就显得至关重要，百济神州研究靶点多为热门靶点；作为业内重研发、高投入的典型企业，百济神州在产品研发方面技术实力雄厚且有很强的技术保护意识，专利保护覆盖较全面且质量较高；此外， “科学家+商业”的创立模式及“混血”背景，赋予其海外商业合作能力，合作研发及产品代理企业多为国际明星药企如安进、百时美施贵宝等；有这样的高起点，百济神州未推出自研产品前已得到优质资本如高瓴资本持续重仓，虽然2019年也曾因“烧钱”被做空机构质疑、股价暴跌，但最终获得资本持续看好和助力。当然，本次成功登陆科创板后，是否可以摆脱“碎钞机”还需继续关注。覆盖多个热门靶点百济神州（(688235.SH)于2010年10月28日在开曼群岛注册成立，两大创始人王晓东博士和欧雷强，前者为研究细胞凋亡的中国、美国科学院“双料”院士，后者则拥有麻省理工学院和斯坦福商学院教育背景及美国多家生物制药企业高管任职经验。公司聚焦治疗癌症的创新型分子靶向及肿瘤免疫治疗药物的开发及商业化，是国内首家在美国纳斯达克证劵交易所、港交所与上交所三地上市的生物科技企业。根据其公开招股说明书显示，该公司的商业化产品及临床阶段候选药物共有47款，包括7款商业化阶段药物、5款已申报候选药物和35款临床阶段候选药物（其中自主研发药物11个、合作产品36个）。研究靶点覆盖了PD-1/PD-L1、BTK、PARP1、PARP2和TIGIT等多个热门靶点。该公司研究管线如下图1所示。
图1百济神州研发管线（图片来源公司官网）
在研发投入方面，百济神州投入远高于其销售费用和管理费用（如图2）。而对比同行业其他上市公司，百济神州研发投入也高于平均水平（如图3）， 2020年1-9月百济神州研发费用率为452.66% ，高于其他上市公司研发费用率均值68.7%约6.6倍；2019年百济神州研发费用率为223.03% ，也领先其他上市公司研发费用率均值88.89%约2.5倍。
图2百济神州合并利润表（图片来源公司招股书）
图3同行业可比上市公司研发费用率（图片来源公司招股书）
持续发力自主研发同时合作全球领先药企进行研发通过智慧芽全球专利数据库，可以看出百济神州及其关联公司自主研发并累计申请专利约600多件，基本均为发明专利，其中31%为有效专利，约45%是在审中（如图4）。
文章图片

图4百济神州专利申请趋势（数据来源：智慧芽）
在市场方面，百济神州及其关联公司针对自主研发产品通过PCT途径布局多个海外市场，包括美国、欧洲、日本、澳大利亚、韩国等（如图5）。
文章图片

图5百济神州技术的市场布局（数据来源：智慧芽）
剖析技术发展和专利保护策略以其自主研发的BTK抑制剂为例，具体看下百济神州的专利保护策略以及技术保护力度。 BTK是一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞抗原受体（BCR）的信号传递中起着关键作用，而BCR信号通路对淋巴瘤中白血病细胞的增殖和存活至关重要。 BTK抑制剂选择性地阻断BTK激酶活性，通过调节信号通路干预B细胞发育，控制各种B细胞恶性肿瘤的致癌进展。近几年布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）成为药物研究新的热门靶点。而百济神州自主研发的BTK抑制剂百悦泽?(泽布替尼胶囊)是美国FDA首个批准、由中国本土生物医药公司自主研发的抗癌新药。围绕着该产品百济神州申请相关发明专利60余件（如图6）并在美国、欧洲、澳大利亚等主要的海外市场都进行技术保护（如图7）。