脂肪细胞|暨大尹芝南团队：IL-27可“燃烧”脂肪

11月24日，《自然》杂志以《白细胞介素IL-27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》为题，在线发表了来自暨南大学医学部生物医学转化研究院教授尹芝南团队的最新研究成果。在该研究中，首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞并且导致脂肪细胞分化及产热，从而可达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。
“这意味着我们不用注射胰岛素，也不用限制饮食的情况下，通过使用IL-27药物，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。 ”该论文的第一作者之一、暨南大学附属珠海市人民医院博士后王倩说。
该项研究成果也引起国内学术界和临床医学界的强烈反响，因为该项研究突破了传统观念，首次发现IL-27可以直接作用域脂肪细胞——这也启发了其他的研究者思考， IL-27是否还可以作用于心肌细胞、肝细胞等，从而解决其他相关性问题。近日，采访人员对话了尹芝南教授以及王倩，针对该项研究的发现过程及其重要意义，以及团队的幕后故事进行了采访。
文、图/广州日报全媒体采访人员程依伦
【脂肪细胞|暨大尹芝南团队：IL-27可“燃烧”脂肪】首次发现IL-27能持续稳定地改善胰岛素抵抗
“打开了其他领域对IL-27的认知”
尹芝南教授团队通过构建高脂饮食诱导小鼠肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中白细胞介素IL-27水平下降，并首次发现IL-27可直接作用于非免疫细胞——脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活产热关键蛋白——解耦联蛋白UCP1介导的“脂肪燃烧”；通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。
过去七年里，尹芝南团队经历了无数波折——两度被《自然》杂志“退稿”、跨越一年才被引进的UCP1小鼠、高昂的实验资金投入、漫长而煎熬的科研过程……为了搞清楚一只小白鼠的“发胖”机制，团队从起初探究IL-27在肿瘤免疫和肝脏损伤的作用，转而投入到临床意义更为凸出的“肥胖”问题；从一开始探究IL-27对巨噬细胞的研究，转而创新性投入到对脂肪细胞的研究，在他们长期不懈的坚持下，才终于完成这一研究成果。
2013年，尹芝南入职暨南大学，开始从事对白细胞介素27细胞因子与肥胖相关性方面的研究，并在此次研究中成功突破了对白细胞介素IL-27仅专注于调节免疫系统的传统认知，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物。
广州日报：你对IL-27的研究是从什么时候开始的？
尹芝南：早在2013年之前，我在南开大学就已经发现过IL-27可以抗肝炎、急性肝损伤，并在肝脏相关顶级期刊上发表过文章。当初对于IL-27 ，主要是放在肿瘤免疫和肝脏损伤的研究角度。后来到了暨大之后，我与一些临床医生交流时发现，肥胖现象已经成为一个不可忽视的社会问题。
并且后来我们也慢慢知道，脂肪组织中实际上也存在大量的免疫细胞，我们会好奇免疫因子在这个组织中的作用以及免疫功能和肥胖的相关性，于是转而开始研究IL-27细胞因子与肥胖的关系，这非常具有临床价值，这是我在做项目时最为重视的。直到最后，我们确实发现血清IL-27水平在肥胖人群下降，而经过减肥之后，他们的IL-27水平又恢复正常。
广州日报：目前临床上对于肥胖问题的解决手段是怎样的？团队的发现对于临床又有怎样的意义？
王倩：目前临床上对于肥胖的治疗主要还是通过补充胰岛素，因为肥胖容易造成胰岛素耐受，从而给胰岛一个错误信息，让胰岛素的分泌功能萎缩；而我们发现IL-27实际上是可以改善胰岛素耐受的。改善了胰岛素抵抗，对治疗肥胖及很多疾病都有很大意义，比如脂肪肝、多囊卵巢综合征等。