突变|三问“奥密克戎”！有超多突变就是“超级病毒”吗？病毒|变异|疫苗|奥密克戎

凭借在关键蛋白上的30多个突变氨基酸，新冠病毒变异株奥密克戎一经报告，很快被世卫组织定为值得关切的变异株（VOC）。
新冠毒株奥密克戎的位点突变数陡涨，超多突变究竟从哪里来？会让病毒更厉害吗？疫苗、药物还有效吗？

文章插图

德尔塔毒株与奥密克戎毒株刺突蛋白突变对比图（图片来自罗马儿童医院）
带着对奥密克戎的三问，科技日报独家采访了北京化工大学生命科学与技术学院院长、中国—世界卫生组织新冠病毒溯源联合研究专家团队动物与环境组中方组长童贻刚。
一问：超多突变从哪里来？
病毒的变异都有一定的频率和速度。童贻刚解释，相较于易变的流感病毒，新冠病毒由于存在纠错机制，频率和速度稍慢。
什么是纠错机制？就是病毒在进行增殖时，会根据亲代的RNA链一一配对，如果配错了，会被纠错机制发现：抄得不对，重写！这样产生的下一代病毒的序列就会大致上和上一代相同，不会错误那么多。
如果与新冠病毒的复制功能、校正功能相关的蛋白发生了改变，那么它的纠错机制被削弱，就可能会导致更多突变。童贻刚推测，如果奥密克戎变异株真的是加速变异了，病毒复制酶RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）或者复制校正蛋白nsp14等可能发生了某种变化。

文章插图

我国科学家去年3月成功解析的RdRp结构图。图源：上海科技大学官网
新冠病毒复制的核心机制是不是发生了变化还需要进一步验证。童贻刚说，如果奥密克戎毒株在后期的传播过程中变异速度在增加，人们看到更多的突变，就说明复制机制确实发生了变化。
对于国外有专家推测奥密克戎是从艾滋病患者体内进化而来的判断，童贻刚表示认可。他解释，免疫缺陷患者体内对病毒的压制和选择能力弱，并且感染可能持续存在，病毒产生的各种突变都可能会被保留下来，越积越多最终形成了包含大量突变的变异株。
二问：超多突变会让病毒更厉害吗？
既然是由于错配积累和选择压力小造成的大量突变，那么就不难理解奥密克戎的超多突变并非都关键。
有些位点的变异是随机的，没有太大意义，有些位点的变异可能会让它致病性更弱，有些可能会增强其致病性。童贻刚解释，这些都需要后续的临床实践来证明，也可以在细胞、动物等水平来验证一个毒株的致病性，但目前来说还没有相关的科学研究。
目前看，感染能力确实增强了。童贻刚说，例如，学界比较关注的N501Y突变，会使得病毒S蛋白与人体细胞ACEⅡ受体结合力更强，好比钥匙的齿纹更符合锁眼了。
科技日报采访人员查询资料发现，该突变在阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔毒株中都存在。此外，多种突变株也共同存在一种与膜融合相关的突变D614G ，能够促进病毒更容易与人体细胞膜融合，此次也出现在奥密克戎中。
关于其他的突变或者突变组合会给奥密克戎带来哪些特性，需要更进一步的追踪研究。
也有不少突变会带来削弱的效果。例如，中国食品药品检定研究院王佑春团队去年在《细胞》杂志上发表的一篇论文显示，一些突变体的传染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位点氨基酸糖基化的缺失将大大降低病毒感染性。