同性能生孩子吗?—新晋院士的研究成果( 二 )
03 , 表观遗传难题
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仔细一研究 , 才发现 , 原来两个卵细胞的基因组在新细胞中依然是保持着非常独立的状态 , 各自是各自的 。 而这一点和受精是完全不同的 , 因为受精过程中 , 精卵的基因组会互相交流彼此交换之类的 , 而两个卵细胞的基因组却互不交流 , 那自然没法进行下一步了 。
问题就出在表观遗传 。
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人的基因组会有一种特殊的记录信息方法 , 这些信息并不是DNA序列的变化 , 而是以表观遗传的方式存在 , 这些内容会直接影响到基因组的融合 。 如果你不消除这些印记 , 那么你把两个卵子的DNA放到一起 , 它们也会保持独立 , 不会像正常的二倍体的两套染色体相互作用 。
如何解决这个问题呢?答案就是去除这些印记 。
2015年底 , 中科院上海生科院生化与细胞所李劲松团队就成功的用两个卵子产生了完整的后代 。
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我们知道 , 卵细胞是互不融合的 , 否则的话真的就会出现圣母玛利亚 。
但是其核心原因是因为两个基因 , H19和Gtl2 , 这两个基因的表观遗传差异影响了两个卵子对彼此的融合(差异性甲基化区域(DifferentiallyMethylatedRegion , DMR)) 。
于是他们就对这两个基因表达进行控制(通过crispr处理敲掉两个基因的DMRs , deletionofIG-DMRandH19-DMRusingCRISPR-Cas9)
他们的做法是如下图所示
简单的说 , 就是通过去甲基化基因改造 , 使得一个卵细胞成为“类精子细胞” , 然后这个类精子细胞再和卵细胞结合 , 于是完成了受精 , 并发育成为了完整的小鼠 。
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上图是纯粹的小鼠 , 来自两个卵细胞融合 。
ZhongC,XieZ,YinQ,etal.Parthenogenetichaploidembryonicstemcellsefficientlysupportmousegenerationbyoocyteinjection[J].Cellresearch,2015.
这就是李劲松院士的重要科研成果之一 , 李劲松院士主要研究的是体细胞重编程 , 也就是如何让一个细胞恢复到最初的状态 , 而这一过程 , 是干细胞、受精卵发育的必须步骤 。
04 , 重编程和同性生殖
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事实上 , 不仅是女女生殖 , 男男生殖同样有类似的问题
其实生殖的背后本身是如何让这些精卵子能够启动重编程过程 , 涉及到了许多重要的表观遗传过程 , 也是最近几年的大热门 。
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介绍到这里基本结束了 , 其实今年科学院院士生物榜单里 , 算是和三位大佬有交集(人家不认识我哈) , 但是这些人的确都是领域里的顶级研究人员了 , 当得起院士 。
附李劲松院士的主要科研成果 。
1.Jiang,Jing*;Lv,Wenjian;Ye,Xiaoying;Wang,Lingbo;Zhang,Man;Yang,Hui;Okuka,Maja;Zhou,Chikai;Zhang,Xuan;Liu,Lin#;Li,Jinsong#.Zscan4promotesgenomicstabilityduringreprogramminganddramaticallyimprovesthequalityofiPScellsasdemonstratedbytetraploidcomplementation.CELLRESEARCH.2013.23(1):92-16.
2.Yang,Hui*;Shi,Linyu;Wang,Bang-An;Liang,Dan;Zhong,Cuiqing;Liu,Wei;Nie,Yongzhan;Liu,Jie;Zhao,Jing;Gao,Xiang;Li,Dangsheng;Xu,Guo-Liang#;Li,Jinsong#.GenerationofGeneticallyModifiedMicebyOocyteInjectionofAndrogeneticHaploidEmbryonicStemCells.CELL.2012.149(3):65-617.
3.Gu,Tian-Peng*;Guo,Fan;Yang,Hui;Wu,Hai-Ping;Xu,Gui-Fang;Liu,Wei;Xie,Zhi-Guo;Shi,Linyu;He,Xinyi;Jin,Seung-gi;Iqbal,Khursheed;Shi,YujiangGeno;Deng,Zixin;Szabo,PiroskaE.;Pfeifer,GerdP.;Li,Jinsong#;Xu,Guo-Liang#.TheroleofTet3DNAdioxygenaseinepigeneticreprogrammingbyoocytes.NATURE.2011.477(7366):606-U136.
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