靶向蛋白质降解技术是近十年来迅速发展起来的一项干扰蛋白质功能的重要技术|比PROTAC应用更广泛的溶酶体降解技术的发展和挑战( 四 )
文章图片
展望
LYTAC技术通过靶向内吞-溶酶体途径 , 降解胞外蛋白和膜蛋白;此外 , CMA嵌合体、AUTAC和ATTEC等通过靶向自噬途径的蛋白质降解技术 , 能够降解错误折叠蛋白、蛋白多聚体或受损细胞器 , 未来有希望在神经退行性疾病和代谢性疾病的治疗上得以应用 。 尽管每种技术都有其优点和缺点 , 新兴的降解技术还处于初级发展阶段 。 期待溶酶体降解技术能够像PROTAC一样 , 早日进入临床开发阶段 , 如果真能实现胞外、膜结合、胞内蛋白灵活降解 , 或将带来医学领域的颠覆性突破 。
[1]刘京虹,陈怡敏,蔡晓青.靶向蛋白质降解的新兴技术及其研究进展[J/OL].药学学报:1-17
[2]BanikSM,PedramK,WisnovskyS,etal.Lysosome-targetingchimaerasfordegradationofextracellularproteins[J].Nature,2020,584(7820):291-297.
[3]AhnG,BanikSM,MillerCL,etal.LYTACsthatengagetheasialoglycoproteinreceptorfortargetedproteindegradation[J].NatureChemicalBiology,2021:1-10.
[4]ZhouY,TengP,MontgomeryNT,etal.DevelopmentoftriantennaryN-acetylgalactosamineconjugatesasdegradersforextracellularproteins[J].ACScentralscience,2021,7(3):499-506.
[5]TakahashiD,MoriyamaJ,NakamuraT,etal.AUTACs:cargo-specificdegradersusingselectiveautophagy[J].Molecularcell,2019,76(5):797-810.e10.
[6]TakahashiD,ArimotoH.TargetingselectiveautophagybyAUTACdegraders[J].Autophagy,2020,16(4):765-766.
[7]LiZ,WangC,WangZ,etal.Allele-selectiveloweringofmutantHTTproteinbyHTT–LC3linkercompounds[J].Nature,2019,575(7781):203-209.
[8]LiZ,ZhuC,DingY,etal.ATTEC:apotentialnewapproachtotargetproteinopathies[J].Autophagy,2020,16(1):185-187.
[9]LiW,NieT,XuH,etal.Chaperone-mediatedautophagy:Advancesfrombenchtobedside[J].Neurobiologyofdisease,2019,122:41-48.
[10]FanX,JinWY,LuJ,etal.Rapidandreversibleknockdownofendogenousproteinsbypeptide-directedlysosomaldegradation[J].NatNeurosci,2014,17:471-480.
[11]WangH,YaoH,LiC,etal.HIP1RtargetsPD-L1tolysosomaldegradationtoalterTcell–mediatedcytotoxicity[J].NatChemBiol,2019,15:42-50.
[12]ZhouYF,WangJ,DengMF,etal.Thepeptide-directedlysosomaldegradationofCDK5exertstherapeuticeffectsagainststroke[J].AgingDis,2019,10:1140-1145.
[13]MasonJM.Designanddevelopmentofpeptidesandpeptidemimeticsasantagonistsfortherapeuticintervention[J].FutureMedChem,2010,2:1813-1822.
[14]DeVitaE,LucyD,TateEW.Beyondtargetedproteindegradation:LD·ATTECsclearcellularlipiddroplets[J].CellResearch,2021,31(9):945-946.
[15]BourdenxM,Martín-SeguraA,ScrivoA,etal.Chaperone-mediatedautophagypreventscollapseoftheneuronalmetastableproteome[J].Cell,2021,184(10):2696-2714.e25
本文转载自其他网站 , 不代表健康界观点和立场 。 如有内容和图片的著作权异议 , 请及时联系我们(邮箱:guikequan@hmkx.cn)
来源:健康界
- 小米科技|不聊性能只谈拍照!新旗舰反向升级成潮流,拍照手机如何选?
- 腾讯研究院|构建美好数字社会,腾讯2022科技向善创新周成功举办
- 荷兰|苹果公司向荷兰“妥协”:将开放交友软件的第三方支付系统
- 光刻机|美媒:ASML多个举动暗示今明两年将向中芯出货EUV光刻机
- 震慑|丁磊向自媒体致歉,聊聊你不知道的企业震慑媒体手段
- 电子封装技术、微电子、集成电路等,电子信息类专业,研究方向
- 2022年1月15日|魏牌:向用户型品牌转型,构建To C用户体验模式
- javascript|奢侈品级别音响B&W加持,峰米向行业第一发起冲击?
- 腾讯|趣味知识: 三个走向没落的大企业
- 传音|移动互联网这一仗,向海龙和传音要怎么打?