老年痴呆|同一块石头绊倒两次制药巨头罗氏再次惨败药物|医学|同一块石头绊倒两次

没人能被同一块石头绊倒两次，除非他是罗氏。
当地时间11月14日，制药巨头罗氏发布消息，其在研的阿尔兹海默症（AD ，老年痴呆）药物（ ganteneruma）三期临床研究失败，官方给出的口径是——未能拥有具备统计学意义的治疗效果。
翻译过来，即未能明显减缓痴呆症的进展，解决阿尔茨海默病早期患者记忆减退、执行能力下降等问题。
【老年痴呆|同一块石头绊倒两次制药巨头罗氏再次惨败】海外评论人借用“失望”形容这一消息，同样“失望”的，还有罗氏的股价。当地时间清晨，在苏黎世交易所上市的罗氏下跌5.7% ，罗氏的合作伙伴德国MorphoSys暴跌25% 。
相反，这使得其竞争对手渤健和卫材领先一步，渤健美股盘前涨超3% 。

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阿尔兹海默症，一个生物科学丛林中的“沼泽” ，无数公司带着探索精神进入丛林探险，却深陷其中无法自拔，礼来、辉瑞...再到如今的罗氏，都期待自己能将其征服，却又无一例外的折戟沙场。
但罗氏又是个例外，此次失败是二次尝试的结果，罗氏终于到了放弃gantenerumab的时候了吗？
赢家也失落
阿尔茨海默病被医学界认为是危害公共健康最大的疾病，其影响了超过2000万人，研究显示，至2050年将约有1.35亿人患阿尔茨海默病。
自从1906年Alois Alzheimer报道了首例阿尔茨海默病患者以来，医学工作者一直在努力探索阿尔茨海默病的病因，在阿尔茨海默病发病机制的众多学说中Aβ淀粉样蛋白说一直占主导地位。
这一学说源于对病发患者的大脑检测，发现细胞外β淀粉样斑块（β-amyloid plaques ， Aβ斑）沉积和细胞内神经元纤维缠结是阿尔兹海默症的主要病理特征， Aβ斑是由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein ， APP）裂解形成的β淀粉样蛋白（β-amyloid protein ， Aβ）聚合形成，而神经元纤维缠结是由过度磷酸化的tau蛋白聚合形成。

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β淀粉样蛋白
病理情况下， APP在β分泌酶和γ分泌酶的先后作用下形成Aβ ，根据切割位点不同，可形成不同长度的Aβ ，其中以Aβ1-40（约占90%）和Aβ1-42（约占10%）为主，目前认为Aβ1-42的毒性更强。
Aβ学说认为细胞外Aβ斑的毒性作用导致了tau蛋白的过度磷酸化及神经元纤维缠结、突触损害，最终导致AD的发生。
这一学说主导了药物研发的具体方向。今年早些时候，渤健和卫材宣布他们联合开发的抗淀粉样蛋白抗体 lecanemab在一项重大临床试验中取得了明显效果，能够大大缓解病情，尽管关于它的许多问题仍然存在。
2021年，渤健的另一抗淀粉样蛋白药物aducanumab（阿杜那单抗）获美国FDA审批上市。
尽管它的有效性充其量只能用“还可以”来形容，同时大量患者表示，自己并不相信该药物的效果，在政策层面，美国医疗保险系统迄今拒绝支付费用。

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