乙肝新药研发计划PBGENE-HBV，前期可靶向cccDNA，2024年提交IND 今年以来

今年以来，全球已有一些制药公司基于基因编辑技术开发慢性乙肝新药，但因其安全性尚未广泛被验证，科学界对这项新技术盼望见到更多数据。

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【乙肝新药研发计划PBGENE-HBV，前期可靶向cccDNA，2024年提交IND】乙肝新药研发计划PBGENE-HBV ，前期可靶向cccDNA ， 2024年提交IND
一、PBGENE-HBV2024年提交IND
对临床阶段生物公司（PrecisionBioSciences）我们并不会陌生，在2020年7月中旬左右，该公司收回了与美国吉利德科学合作的一项ARCUS基因编辑平台开发乙肝新药项目，值得一提的是， Precision公司在其管线中更新了HBV新药计划，将继续PBGENE-HBV慢性乙肝新药临床开发，预计在2024年提交IND（InvestigationalNewDrug ，新药临床试验申请）。

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来自：PrecisionBioSciences药物开发管道，红色备注为HBV新药临床开发计划
二、两位科学家介绍ARCUS开发平台潜力
来自Precision公司的首席执行官兼联合创始人MattKane点评：基因编辑有望从根本上重塑多种疾病的治疗格局。我们的ARCUS基因组编辑平台提供了基因插入和线粒体DNA基因编辑的独特优势，希望加速ARCUS平台在基因敲除和基因插入方面的临床研究验证。
来自Precision公司首席科学官兼联合创始人DerekJantz博士点评：由于ARCUS平台可以通过AAV或LNP传递，因此它在治疗肝脏疾病以及影响肝脏以外组织的许多遗传疾病方面具有潜在的用途！此外， ARCUS独特的酶学使其能够比其他编辑平台，更有效地进行复杂的基因插入和基因修复编辑。
目前，全球的乙肝病毒标准疗法为抑制HBV复制，但通常无法清除HBV ，留下共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合的HBV基因组，使得乙肝病毒持久存在。 Precision公司的HBV基因编辑程序，主要是应用ARCUS平台来敲除这种持久性的cccDNA ，并有可能进一步地降低乙肝病毒持续存在几率。

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三、临床前可靶向和降解cccDNA
该公司的HBV新药研发计划是——PBGENE-HBV ，在其临床前试验数据和此前已经在美国基因和细胞治疗学会年会上公布的数据表明， ARCUS可以有效靶向和降解HBV感染的原代人肝细胞中的HBVcccDNA ，并降低乙肝表面抗原（HBsAg）高达95% 。
在使用质纳米颗粒(LNP)递送ARCUSmRNA后，在新开发的HBV感染小鼠模型中，观察到类似水平的表面抗原水平下降。 Precision公司将使用LNP交付对其PBGENE-HBV候选药物进行临床开发工作，预计将在2024年提交IND 。

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四、安全性有待验证
虽然，基因编辑技术在多个疾病领域表现出潜力，业内依然关心的是这项新技术在靶向cccDNA的同时，是否兼具良好安全性特征。根据Precision公司对ARCUS平台描述，该平台使用序列特异性DNA切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修复活细胞和生物体的DNA 。 ARCUS基于天然存在的基因组编辑酶I-CreI ，该酶在莱茵衣藻藻类中进化，可在细胞DNA中进行高度特异性的切割。
小番健康结语：从Precision公司早期与吉利德科学合作的这个乙肝新药项目看，在其临床前数据表明， ARCUS平台具有高效降解HBVcccDNA潜力（有效性方向），可能是因为有这样良好的临床前试验数据支持，因而， Precision公司收回了这个乙肝新药研发计划。
当然，根据该公司管线介绍， PBGENE-HBV计划会在2024年才提交新药临床试验申请。全球对基因编辑应用于临床研究，仍然需要更多数据来考察和证明它的安全性（注：进展和临床前数据来自Precision公司）。