医院|3年失败11次 “免疫之王”无药可救？( 三 ) 医生|中医中药|3年失败11次|“

根据官方数据，对于特定患者，比如“PD-L1表达≥50%”的晚期肺癌患者，K药甚至可以将其5年生存率提高5倍以上，从2014年5%提高到31.9% 。
默沙东曾在国际会议上宣称，K药对30多个癌种有生物活性，其中不乏一直没有好的治疗方法的疾病，包括三阴乳腺癌、本次宣告失败的肝细胞癌。
然而，无论是PD-1/PD-L1还是K药，都不是万能的“灵丹妙药” 。有临床专家告诉虎嗅，该药只对特定的患者有效，整体应答率20%到30% 。
因为价格高昂，在投入临床的早期，还有临床医生质疑，仅仅延长几个月的生命，费用却高出几倍，甚至十几倍，高达百万，这种新疗法到底值不值。
同时PD-1/PD-L1还有耐药等问题。行业人士指出，这也是此类药物持续进行联合治疗等方面研发的原因之一。
百济神州高级副总裁汪来在接受21新健康采访时曾表示，治愈就是指长期有效。而研究的目的就是希望将应答率继续上移到50%、到100%，让所有的患者都能长期生存。
如今，随着“低垂的果实”采摘殆尽，一直走在前列的K药开始频频碰壁。
根据默沙东官方公布的信息，2019年，K药接连在单药一线治疗胃癌、胃食管结合部腺癌，晚期肝细胞癌，二线或三线治疗三阴乳腺癌等适应症的三期试验中失利。
此后K药又在联合治疗领域频传噩耗。
除了本次宣布的两项试验，还有联合化疗冲击一线治疗广泛期小细胞肺癌，联合化疗治疗膀胱癌，联合PARP抑制剂奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，联合放化疗治疗未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌，联合化疗治疗三阴性乳腺癌等。
也就是说，3年多时间里，K药已经至少在11个适应症开发中遭遇失败，基本都是曾颇受行业看好的领域。
K药以外，其他PD-1/PD-L1产品也在频频受挫，比如在上半年罗氏的两连败中，就有PD-L1的身影。
“临床试验有成功、有失败是非常正常的。”一位曾在跨国药企做过多年研发工作的中国Biotech公司创始人告诉虎嗅，不过，越来越频繁的失败也说明，还有很多问题需要解决，“关键还是研究不够” 。
这意味着，需要推进更多的基础研究而不是临床研究，以挖掘这类药品的潜能。而从商业上看，在这些适应症上的失败，给K药乃至PD-1产品的未来发展前景也增加了不确定性。据第一财经报道，仅在肝恶性肿瘤领域的失败，就可能导致PD-1整体市场规模萎缩两成以上。
还要继续吗？
近年来，随着生产效率的提高、竞争者的增加，PD-1/PD-L1的价格持续降低，很多行业人士坚信，免疫疗法有望取代化疗成为癌症治疗的首选。
这让PD-1/PD-L1的研发始终不眠不休，截至2022年7月，中国已经有14款此类药品获批，相关研发还在持续推进。
除了联合疗法以外，改变给药剂型——从静脉输液改为皮下给药，也成了新的竞争方向。“这也是常见的市场竞争手段。”行业人士告诉虎嗅。
这一改变可以将给药时间从标准静脉输液的30到60分钟，减少到3到8分钟。而且，这也将使患者不必到大医院就诊。
目前，在这一领域，中国公司康宁杰瑞的PD-L1已经在国内获批，罗氏的产品三期临床试验宣布成功，辉瑞产品的进度也比默沙东更快，K药在这轮比拼中能否获益还未可知。除了K药默沙东还急需新的利润增长点。
可以看到，近期默沙东正在频繁出手。虽然拟以400亿美元并购Biotech公司Seagen的消息至今仍然停留在新闻层面，默沙东确实已经就ADC项目，与中国药企科伦药业达成两项协议，总金额超过9.3亿美元。