医院|3年失败11次 “免疫之王”无药可救？( 二 ) 医生|中医中药|3年失败11次|“

同时，紧随其后的百时美施贵宝/辉瑞的抗凝血药阿哌沙班（Eliquis）和辉瑞新冠肺炎小分子药奈玛特韦（Paxlovid）销售额也都追得很紧，分别达到99.83亿美元和95.85亿美元。
而且K药的关键专利又将在2028年面临到期问题。
可以说，K药在这场“药王”争夺赛中腹背受敌，处于一种焦灼的状态。
而它所处的PD-1/PD-L1赛道，又偏偏是一个市场空间广阔，但竞争异常激烈的领域。
弗若斯特沙利文数据显示，到2023年全球PD-1/PD-L1市场空间预计可以达到639亿美元。早年行业预计，中国的相应市场可达2000亿元到3000亿元，近年来疯狂“内卷”之下，市场空间大幅萎缩萎缩，行业预计仍可达到500亿元以上的空间。
由此也激发了全球医药研发领域史无前例的“氪金”运动。
自从2014年K药获FDA批准以来，该公司的研发投入也在持续增加，到2020年研发投入巅峰135.58亿美元，相当于2014年2倍以上。累计研发投入接近760亿美元，在全球巨头中也能排到前几位。有业内人士向虎嗅分析，这与近年来该公司在K药上临床试验投入增加有关。
在中国，根据药智网的统计数据，研发投入最多的药也是PD-1——君实生物的特瑞普利单抗，已经已经消耗36.79亿元，一骑绝尘，远超第二位的康希诺新冠疫苗——8.55亿元。排在第四位的恒瑞医药的卡瑞利珠单抗也已经花掉了7.4亿元。
IQVIA统计数据显示，全球已有5761项涉及PD-1/PD-L1抑制剂的试验在推进中，2021年以来的新研究中九成左右都是联合疗法。其中也包括大批中国药企。
K药的研究更是远超同行。全球临床试验注册登记平台显示，近年来，围绕K药的临床试验总数接近2000条。
另据默沙东官网，该公司主导开展的K药研究多达1600多项，涉及“各种癌症和治疗环境” 。
仅K药与仑伐替尼联合，就超过15个临床试验，涉及10多个癌种，除了肝细胞癌，还有子宫内膜癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌。
而同样的，在这个平台上可以查询到的关于修美乐的研究只有700多项，尽管在过去几十年里，这款药已经提起了200多项专利申请，树起了上百个专利围墙。
K药如此大量的临床试验背后也是巨大的资金投入。更糟糕的是，在这些研究中还往往有罗氏、辉瑞等劲敌如影随形。
这些都令K药的封王之路困难重重，不仅是市场推广上的比拼，更是在适应症开发领域的全面攻坚战，是对企业研发能力、财力和耐力的全面考验。

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来自：IQVIA官微
“神药”撞到天花板？
PD-1，即抗程序性死亡受体-1疗法，其原理是通过提高人体免疫系统能力来检测和对抗肿瘤细胞。可以阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活免疫的T淋巴细胞来起效的。
简单说，这种疗法是把踩在免疫细胞上的“刹车”去除，让免疫细胞重新发挥作用对抗肿瘤。相比传统化疗好坏细胞一起杀，新疗法更加精准，在一定程度上可以避免对健康细胞的伤害。类似的检查点还有很多，比如：CTLA-4、LAG-3等，只是目前PD-1/PD-L1占据绝对主导。
对于肿瘤治疗来说，PD-1/PD-L1产品的适应症之战带来的是更多新的可能。
可以看到，全球已有20个PD-1/PD-L1获批。K药拥有最多的适应症——30个，覆盖了至少19个癌种。
在2022年半年报中，默沙东还公布了多项K药相关监管里程碑事件，包括FDA批准的部分非小细胞肺癌手术后的辅助治疗，以及欧盟批准的4种适应症，涉及三阴性乳腺癌、直肠癌、胃癌、宫颈癌等多个癌种。