胎牛血清为细胞培养技术保驾护航( 二 ) 随着创新药物研发的崛起

胎牛血清是一种天然产物，产地牛源的健康状况和生长环境尤为重要，当牛源产地气候变化时，会极大的影响胎牛血清的产量。例如2018年澳洲地区发生干旱，导致农场主不得不屠宰超量的牛以避免损失，这种情况间接导致当年澳洲血源的胎牛血清供应链同比往年有一个显著的增长。
所以说，跟一般的商品不同，胎牛血清的供应量并非仅由胎牛血清的市场需求决定，而是由当年的气候、饲养成本以及牛肉制品的供需关系共同决定。这也意味着胎牛血清的市场价格不会保持在一个稳定的状态，而是会随着每年的供需变化而变化。
除此之外，胎牛血清的生产工艺也是影响最终产品价格的重要环节。
胎牛血清生产的重要工艺流程
胎牛血清的整个生产流程可以分为原料采集，原料加工以及冷链运输。

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原料采集作为胎牛血清整个生产流程的第一步也是关键的一步，对产品的最终质量起了决定性的影响。采集过程一般要求在各个血源地政府认证的农场现场采集胎牛血浆，以确保采集对象为兽医监管下经临床检查为健康的动物。
同时，整个采集的过程还需要在无菌环境下进行，一些优质的供应商甚至提供了全封闭的采集系统，彻底避免血清与空气的接触，这样最终的血清产品内的内毒素以及血红蛋白等成分才会维持在一个极低的水平，确保了获取的原始血浆质量。

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采集到了优质的原料，下一步就是对采集到的原料进行加工。原料到加工往往会涉及运输的过程，由于生物制品需要冷链运输的特殊性，在原产地直接对原料进行加工是最理想的情况，这样可以最大程度地避免交叉污染。
加工的第一步是对采集到的优质胎牛血清进行解冻，在这个过程中温度及环境指标的控制至关重要，解冻的过程是整个流程中最容易产生细菌累积的步骤，精确控温的分步解冻可以极大的减少这个步骤的细菌累积。解冻后的血清会被送到制剂室进行分离，分离后的血清需经过多次过滤以去除生物污染。

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最终的成品血清会被分装包装后进行后续的运输及销售。整个生产的过程中还会有一系列的质量相关的成分检测。
国内的生物产业正在迎来一轮新的发展高峰，生命科学研究发展快速，科研项目数量也逐年递增，前沿课题的研究都需要培养大量的细胞。就目前的实验环境来看，含有FBS的细胞培养基仍然是目前主流的细胞培养体系。
胎牛血清应用广泛，符合质控标准是关键
以国内灭活病毒疫苗的制造过程为例，主要是通过体外大规模培养特定的细胞株来繁殖病毒。目前，主流培养液仍然采用基础培养基加血清的方式，强调了对有效培养方法和一致材料的迫切需求。正规来源的胎牛血清不会额外添加其他不明成分，除了含有细胞所需的营养成分及辅助因子之外，还含有转移和结合蛋白，有缓冲pH和解毒的作用，因而常用于疫苗生产细胞的培养。
对于牛血清的应用场景，目前国内遵循的质量标准是2020版《中华人民共和国药典》三部通则（3604新生牛血清检测要求），胎牛血清主要参考欧洲药典EP9.0和美国药典USP40胎牛血清相关规定。血清产品分析证书（COA）是血清质控的重要体现，根据药典要求检测项目需要包含以下内容：①理化检测；②微生物检测（细菌、真菌、支原体、噬菌体）；③病毒检测；④细胞增殖检测，保障血清品质。