Nature长文揭秘：新冠Delta毒株为何如此凶险？ #健康解密#u0002近期

#健康解密#近期，全国多地再现新冠疫情。目前公开的病毒基因测序结果显示，此次疫情的“幕后黑手”正是B.1.617.2（Delta）变异株。
最早在印度发现的Delta毒株可谓来势汹汹，正在成为全球流行的主要新冠病毒变异株。与2020年11月在英国发现的B.1.1.7（Alpha）变异株相比， Delta变种潜伏时间更短，传播速度更快。据世界卫生组织统计，目前Delta毒株已传播至全球逾80个国家或地区。
2021年7月12日，广东省疾控中心上传到medRxiv的研究显示， Delta毒株确诊病例的病毒载量是感染原始毒株患者的1260倍。此外，原始毒株在人体内可被检测出来的时间为6天，而Delta毒株仅暴露4天后就能被测出。这说明Delta变种的复制能力更强。

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计算机模拟的新冠病毒SARS-CoV-2结构（来源：Nature）
新冠病毒SARS-CoV-2是怎样入侵人体的？Delta毒株为何如此凶险？7月28日最新发表在Nature杂志上的一篇文章带给我们很多启发。

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来源：Nature
有数十年对冠状病毒的研究作为基础，科学家们通过19个月的努力，详细描述了新冠病毒入侵人体的过程，期望能从病毒的生命周期中找到破解病毒传播的方法。

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新冠病毒的生命周期（来源：Nature）
从S蛋白说起
冠状病毒SARS-CoV-2表面布满凸起的S蛋白（SpikeProtein）。 S蛋白属于第一类病毒膜融合蛋白，是病毒依附并入侵人体细胞的关键。 S蛋白表面包裹着聚糖，可以掩护病毒躲过人体免疫系统的侦查。

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S蛋白的结构（来源：Nature）
从S蛋白开始， SARS-CoV-2就表现出比其他冠状病毒技高一筹。拿流感病毒来说，其外部的融合蛋白相对刚性。而SARS-CoV-2的S蛋白非常灵活，可以与三个点铰接，这就使它更易于吸附在人体细胞上。
S蛋白大体上分为3个部分，顶部的受体结合域（RBD）、S1亚基和S2亚基。 S1亚基与RBD相连，负责与细胞膜上的受体结合；S2亚基主要促使病毒与细胞膜的融合。
新冠病毒的变异主要出现在S蛋白中。序列出现突变时，会导致RBD更有可能出现在顶端的位置，病毒就更容易进入细胞。 Delta变种的S1亚基比Alpha变种出现了更多的突变，仅在RBD中就发生3处突变。使S蛋白与细胞膜上受体的结合能力提高，逃避免疫系统的能力也有所增强。
细胞膜上的两个“叛徒”
SARS-CoV-2又是如何入侵细胞的呢？
这就不得不提到细胞表面的一个关键受体——血管紧张素转化酶2(ACE2) 。病毒想要入侵人体细胞，必须借助S蛋白抓住细胞膜表面的ACE2蛋白，并与之结合，才能进入人体细胞“为非作歹” 。
也就是说，如果把细胞比作一个房间，那么ACE2蛋白就像房间“门把手” 。在SARS病毒中， ACE2蛋白也是病毒与细胞的对接点。而由于新冠病毒RBD的特殊性，它与ACE2结合的强度是SARS病毒SARS-CoV的2-4倍。而Delta毒株的S1亚基发生了突变，导致S蛋白与ACE2结合的能力更强。
一旦S蛋白抓住了ACE2这个门把手， SARS-CoV-2就立即启动与细胞膜的融合过程，准备“破门而入” 。

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SARS-CoV-2与细胞膜的融合过程（来源：Nature）
入侵过程中不得不提到另一个关键分子——跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）。 TMPRSS2可以在S蛋白的S2亚基上切出一个小口，暴露一系列疏水氨基酸。这些氨基酸迅速隐藏到最近的宿主细胞的细胞膜里。接着， S蛋白像拉链一样把自己折叠起来，迫使病毒和细胞膜融合。