CAR-T疗法要在实体瘤中有所突破 ， 需要解决诸多问题 ， 其中解决CAR-T如何进入组织致密的实体瘤内部是最为关键的问题 。 通过瞄准新靶点并持续跟踪 ， 我国已有多个CAR-T产品开启了治疗实体瘤的临床试验 ， 有望实现CAR-T疗法治疗实体瘤零的突破 。
近期 ， 国内研发力量不仅为中国新药创制的国际化做出榜样 ， 也给出了肿瘤嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法更好的治疗效果 。
近日 ， 南京传奇生物与美国强生公司合作的CAR-T产品西达基奥仑赛获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市 。 在实体瘤治疗方面 ， 我国科济药业针对实体瘤（胃癌）的CAR-T产品CT041在全球范围内率先获得FDA、中国国家药监局、加拿大卫生部的临床试验批准 。 近日 ， CT041在我国进行的确证性Ⅱ期临床试验在北京肿瘤医院完成首例患者入组 。
CAR-T疗法这样对战肿瘤
CAR-T疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法 ， 它通过对T细胞加装体外基因元器件或重启其免疫杀伐功能 ， 形成对抗肿瘤的“生力军” ， 从而达到消灭肿瘤的效果 。
“CAR-T疗法首先要将病人的血液抽出来 ， 分离得到T细胞 ， 然后在实验室里进行CAR-T的制备 ， 制备完成后要进行大批量的扩增 ， 得到大量的CAR-T后 ， 再输回病人体内 ， 来杀伤肿瘤细胞 。 ”中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院教授徐兵河简要介绍了CAR-T疗法的实施过程 。
CAR-T疗法的成功之处在于“借力打力” 。 相较于传统的手术、药物、放射性治疗等 ， 它用的是原本就负责“清除异己”的免疫系统 ， 将它的潜能再次重建并释放出来 ， 对肿瘤细胞的清除 ， 理论上将达到更好的效果 。
目前 ， CAR-T疗法是治疗白血病效率最高的方法 。 近年来 ， 对CAR-T的研究也一直被寄予厚望 。 徐兵河介绍 ， 全球有1297个临床试验中心具有CAR-T研究的经验 ， 其中284个位于中国 ， 仅次于美国 ， 我国很多的公司和医院都在做CAR-T方面的研究 。
然而 ， 用这种“活的药品”实施救治并不像理论描述的那样顺利 。 首先 ， 与药品不同 ， 细胞制品需要培养 ， 而且由于有生命周期 ， 其活性、有效性等都因时间而异 。 如何实现培养的标准化、操作的规范化、做好质量控制等都是获批上市前必须解决的问题 。 其次 ， 细胞产品生产批量通常较小 ， 生产组织模式相对灵活 ， 标准化相对困难 。 此外 ， 安全性方面 ， 细胞治疗的材料来源于人体 ， 存在可能含有传染病病原体等风险 。
1月6日 ， 国家药监局发布了公开征求《药品生产质量管理规范—细胞治疗产品附录（征求意见稿）》意见的公告 ， 旨在通过完善的制度规范CAR-T产品的生产 ， 培育细胞治疗领域健康发展的环境 。
肿瘤治疗“新贵”仍有待完善
2021年有两款CAR-T产品接连在中国上市 ， 分别为复星医药的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液 ， CAR-T产品在中国实现“破冰” 。
今年 ， 传奇生物带来更好的治疗数据 ， 经西达基奥仑赛治疗后总缓解率（经过治疗病情完全缓解和部分缓解病人总数占总病例数的比例）为98% ， 完全缓解率为83% 。 有分析认为 ， 这一结果让业界眼前一亮 ， 优于已经获批上市的同款CAR-T产品Abecma ， 后者的总缓解率为72% ， 完全缓解率为28% 。 这一数据优势或得益于嵌合抗原受体（CAR）的设计 ， 资料显示 ， 西达基奥仑赛含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体 ， 其靶向癌细胞的综合能力得到大大加强 。
创新让我国企业的CAR-T产品成为名副其实的肿瘤治疗“新贵” 。
【细胞|国产CAR-T产品向实体瘤下“战书”】