在核苷(酸)类似物的基础上 , 国内正在研究的乙肝新药HS-10234近日公布了临床研究1b期试验数据 , 主要关注HS-10234和富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学 , 并于2020年11月28日首次发表在《AlimentaryPharmacologyandTherapeutics》(消化药理学与治疗学)》杂志上 。
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国产乙肝新药HS-10234在1b期耐受性良好 , 疗效与TDF相似
本研究由王恩西教授(英文翻译)负责 , 经过充分的同行评议后被接受并发表 。负责本实验研究人员包括、刘、朱晓雪、李、刘、牛俊奇、丁燕华 , 主要来自吉林大学第一医院一期临床研究中心、肝病科和一期临床实验室 。
本研究的目的是评估正在研究的乙肝新药HS-10234在慢性乙肝患者中的耐受性、药代动力学和抗病毒疗效 。HS-10234是替诺福韦的新前药 , 用于提高抗病毒疗效和降低全身毒性 。试验方法如下:将未经治疗的无肝硬化的慢性乙型肝炎患者分为三组(n=12/组) , 每组随机分为10 mg、25 mg或40 mgHS-10234或300 mg富马酸替诺福韦酯(TDF) , 每日1次 , 连用28天 。
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结果显示 , 36例登记的慢性乙型肝炎患者中 , 33.3%的人乙肝E抗原阴性 , 平均HBV-DNA水平为6.32-7.42 log10 IU/mL 。未观察到肾毒性和严重不良事件 。所有不良事件均为轻度或中度且非特异性 。在用10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234和300毫克的富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗28天后 , 血清HBV-脱氧核糖核酸的平均减少量分别为2.70 log10 IU/mL、2.89 log10 IU/mL、2.72 log10 IU/mL和3.04 log10 IU/mL 。
HS-10234及其代谢物TFV表现出线性和剂量比例药代动力学特征 。与TDF组相比 , 服用HS-10234后 , 外周血单个核细胞中活性TFV- DP的浓度较高(升高约2 ~ 11倍) , 而血浆中TFV浓度较低(降低约4.5 ~ 25倍) 。这项研究的结论是 , HS-10234在4周内被所有参与者很好地耐受 。TDF和HS-10234在抑制HBV复制方面具有相似的功效 。
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建议每日服用10-25 mgHS-10234治疗慢性乙型肝炎(中国药品检验标志或注册号:CTR20161077 , 见上图来自药品临床试验注册及信息公示平台) 。HS-10234的发展目标是什么?如开头所述 , 该研究药物是一种新的替诺福韦前药 , 它是基于核苷(酸)类似物 , 以及目前的恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦酯 。
拉酚胺(国内药品名称:富马酸丙酚替诺福韦)开发靶点相同 。
什么是核苷(酸)类似物?该研究方向 , 主要通过抑制HBVDNA的多聚酶及逆转录酶活性 , 且竞争性抑制核苷酸进入乙肝病毒DNA链 , 终止HBV DNA链延长 , 起到干扰HBV DNA合成 , 进而发挥抗病毒作用(已被科学研究广泛证明) 。从国内基于核苷(酸)类似物靶点开发乙肝新药方面 , 我国豪森药业的乙肝在研新药HS-10234属于代表性药物 , 此外 , 基于该靶点的还有甲磺酸帕拉德福韦、海普诺福韦等 。
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目前国内已有新版指南中提倡的低耐药、强效抑制乙肝病毒的恩替卡韦或替诺福韦酯、替诺福韦艾拉酚胺 , HS-10234的开发具有哪些意义?公开信息显示 , HS-10234属于豪森药业自主开发的抗病毒1.1类创新药 , 也是新一代替诺福韦前药 , 前期该研究药物数据表明 , 在人体血浆中十分稳定 , 有望作为一种低毒性 , 提高抗病毒治疗效果的核苷(酸)类似物(与以往抗病毒药物对比 , 提高疗效且减少对人体副作用)(下图:来源中国临床试验数据库) 。
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小番健康结语:HS-10234是我国药企自主研发的乙肝在研新药 , 上述试验数据和结论特指HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙肝感染的安全性、有效性和药代动力学(1b期) 。简单的讲 , 这项随机临床试验结果表明 , 4周治疗完成时 , 受试者对HS-10234的耐受性良好;在抑制乙肝病毒复制(抗病毒疗效)方面 , HS-10234和富马酸替诺福韦二吡呋酯表现出相似的抗病毒作用 。
【乙肝新药进展 箭头公司乙肝新药】研究已于2020年11月28日 , 发表在期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》(消化药理学与治疗学) 。
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