更好用的3D打印“活体”墨水来了，合成生物的新工具包( 二 ) 来源：学术头条本文约2800字

利用基因工程
在这项工作中，他们做出了完全由基因工程的大肠杆菌生物膜制备出的微生物墨水。并且他们在论文中详细介绍了这款微生物墨水的具体特征，展示了其结构和形状的完整性。更为长远的影响是，他们通过将基因工程的大肠杆菌细胞嵌入到微生物墨水里，显示了3D打印治疗性生物材料、隔离性生物材料和可调节性生物材料等多种潜在生物墨水的可能。

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图|微生物墨水的设计策略、生产和功能应用示意图（来源：NatureCommunications）
在图中的a部分，研究人员将源自纤维蛋白的α（旋钮）和γ（孔）蛋白结构域，与卷曲纳米纤维的主要结构成分CsgA相结合，对大肠杆菌进行基因工程改造以产生微生物墨水。分泌后， CsgA-α和CsgA-γ单体通过球状孔结合相互作用自组装成交联的纳米纤维。 b展示了旋钮和孔域来自于纤维蛋白，它们在血凝块形成过程中的超分子聚合环节起到了关键作用。图中的c则显示，整个从工程蛋白质纳米纤维来生产微生物墨水的方案，涉及标准的细菌培养、有限的加工步骤，并且不必添加外源聚合物。最后微生物墨水被3D打印，来获得功能性生物材料。这个设计的想法是基于研究团队的早期工作基础，在之前Anna和Avinash证明了大肠杆菌生物膜细胞外基质（ECM）的原生蛋白卷曲纳米纤维可通过将功能性多肽/蛋白质融合到卷曲CsgA的单体中来进行基因工程编辑，从而产生剪切稀释水凝胶。同时，为了创造出具有理想粘弹性的生物墨水，他们又引入了一种遗传工程的交联策略，这个灵感就来自于纤维蛋白（上图b中显示的部分）。这项研究所制备出的微生物墨水，其设计重新利用了alpha和gamma模块之间的结合相互作用，即“旋钮-孔（knob-hole）”的相互作用，病引入纳米纤维之间的非共价交联，以求在保持剪切稀释性能的同时增强机械坚固性。此外，研究人员表示，该实验中还值得注意的是，由CsgA自组装形成的纤维具有高度稳定性，并能抵抗蛋白水解、洗涤剂诱导和热变性等多种优点。
合成生物学新工具
可打印的生物墨水需要粘度足够低，并且既要便于挤压，又要足够高的强度以便在打印后保持其形状。这项成果，对于3D生物打印技术领域开发具有可调机械强度、高细胞活力和高打印保真度的高级生物墨水，起到了很大的推动作用，扩展了研究思维。在他们看来，未来利用合成生物学家们研发出的、能够不断增长的生物部件“工具包” ，微生物墨水可以进一步为各种生物技术和生物医学应用进行个性化的定制设计。特别是当需要与其他材料技术相结合时，例如那些已经将活细胞纳入结构建筑材料的技术，该研究所制备的微生物生物墨水会尤其重要。
此外，其也可以在类似太空等极端环境下的人类栖息地，支持结构建筑物的建成；因为在那种环境下原材料的运输是极为困难的，所以从非常有限的资源中按需生成建筑材料是必须要考虑的问题。总体来看，目前3D生物打印尚且处于初始研发阶段，生物墨水作为生物3D打印技术环节上的关键材料，也是该领域的研究重点。对于市场应用来说，这些技术谈及规模化、市场化还为时尚早。但该研究领域的未来发展潜力极大，可涉及的应用也十分广泛，包括个性化医疗器械、新型生物材料的研发、三维支架和三维细胞培养、再生医学、多细胞生物学结构体构建，以及文中研究人员所设想的建筑材料等等。可以说，生物3D打印技术正以极快的速度向前发展着，其已经让各种手术和再生医学等领域大大受益。未来，让我们期待该领域能够涌现更多的可以改善人类社会、变革相关产业的技术。