挑战Delta毒株,新型抗体来了 | Nature子刊

目前 , 新冠疫情仍在全球多国肆虐 , 其中B.1.617.2(Delta)变异株因传播速度更快、复制能力更强 , 给预防和治疗SARS-CoV-2感染带来了新一轮的挑战 。
根据美国CDC的最新数据 , 在7月的最后两周 , 美国80%至87%的COVID-19病例都是由Delta变异株导致的 。 这种变异株的异常传染性使得美国COVID-19病例从6月初的7天平均每日13500例增至8月3日的92000例 。 而最近 , 我国多地出现的新冠疫情源头也指向Delta毒株 。
7月12日 , 广东省疾控中心上传到medRxiv的研究显示 , Delta毒株确诊病例的病毒载量是感染原始毒株患者的1260倍 。 此外 , 原始毒株在人体内可被检测出来的时间为6天 , 而Delta毒株仅暴露4天后就能被测出 。 7月30日 , 美国CDC发布的一篇文章也指出 , Delta毒株具有高度传染性 。
而对于Delta毒株能否感染完全接种疫苗的人(fullyvaccinatedpersons) , Science杂志的一篇报道给出的回答是:Yes 。 不过 , 该文章也强调 , 接种疫苗可以很好地预防重症和死亡 。 来自新加坡科学家的新预印本显示 , 尽管接种疫苗和未接种疫苗的感染Delta毒株的患者在确诊时病毒载量相似 , 但接种疫苗的患者病毒载量下降得更快 。
除了Delta毒株是否会影响疫苗的有效率?感染Delta变异株后 , 是否有有效的药物来应对也备受关注 。
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来源:NatureCommunications
8月3日 , 最新发表在NatureCommunications杂志上的一项研究中 , 来自美国和以色列的一个科学家团队报道了治疗Delta变异株感染的一种潜在新疗法 。 研究显示 , SARS-CoV-2纳米抗体(nanobodies , 微小的抗体片段)能够非常活跃地对抗Delta等SARS-CoV-2变异株[1] 。 研究还描述了纳米抗体使病毒缴械 , 阻断病毒感染细胞并导致COVID-19的三种不同机制 。
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YiShi博士(来源:UniversityofPittsburgh)
去年12月 , 共同领导该研究的YiShi博士及其团队宣布 , 他们从美洲驼中提取到了微小但极其强大的SARS-CoV-2抗体片段 , 并可将其制成可吸入疗法 , 以预防和治疗COVID-19 。 研究用SARS-CoV-2的S蛋白(SpikeProtein,SARS-CoV-2进入人类细胞的钥匙)免疫美洲驼产生了针对COVID-19的纳米抗体 。 相关成果发表在顶级期刊Science杂志上[2] 。
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来源:Science
今年5月 , 在发表于ScienceAdvances杂志上的一篇论文中 , 他们进一步证实 , 这种有效的纳米抗体可以预防和治疗仓鼠的严重COVID-19 , 与安慰剂相比 , 可以将呼吸道中的病毒颗粒降低100万倍[3] 。 最有效的纳米抗体能够在10天内清除仓鼠肺部的病毒 。
在这项最新研究中 , Shi博士及其合作者使用高分辨冷冻电镜观察他们分离出的8个最有效的纳米抗体与SARS-CoV-2病毒如何相互作用 , 以阻止其感染细胞 , 此外 , 研究小组还调查了SARS-CoV-2变异株是如何影响纳米抗体发挥作用的 。
首先 , 他们通过观察证实 , 一些纳米抗体可以对抗Alpha、Delta和其他几个令人担忧的SARS-CoV-2变异株 。
其次 , 他们根据纳米抗体与S蛋白的相互作用将其分为三大类:
——I类纳米抗体与S蛋白的人类细胞结合位点竞争 , 阻止病毒进入细胞 。
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I类Nbs的结构(来源:NatureCommunications)
——II类纳米抗体与S蛋白上的一个区域结合 , 该区域在冠状病毒的多种变异株中(包括SARS-CoV-1)都存在 。 这意味着 , II类纳米抗体可能不仅能够中和SARS-CoV-2及其变异株 , 还能中和其他冠状病毒 。