劳拉替尼 vs. 克唑替尼，治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC，谁更优？ ALK突变占非小细胞肺癌（NSCL

ALK突变占非小细胞肺癌（NSCLC）总的4%-5% ，近年临床研究与临床实践结果表明，应用ALK-TKI靶向治疗可使ALK阳性的NSCLC患者明显受益。
近日CROWN研究的中期疗效分析结果发表在新英格兰杂志上，该研究为全球III期临床研究，比较了第三代ALK-TKI劳拉替尼与第一代ALK-TKI克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的疗效与安全性。
今天，我们来看一看CROWN研究的结果，以及目前研究中ALK突变靶向治疗相关研究中ALK-TKI孰优孰劣？皇冠花落谁家？
图源：NEJM官网
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先来了解一下CROWN研究
该研究纳入了296名未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，按1:1比例随机分组接受劳拉替尼（100mgqdpo）或克唑替尼（250mgbidpo）治疗， 28天为一个疗程周期。两组治疗组间不交叉。
主要研究终点：盲法独立委员会评估（BICR）的PFS；次要研究终点：研究者评估的PFS、OS、ORR、颅内ORR和安全性。
结果：劳拉替尼组（n=149）vs克唑替尼组（n=147）
中位随访时间：18.3个月vs14.8个月；
ORR:76%vs58%；
12个月PFS：78%vs39%；（HR0.28；95%CI ， 0.19-0.41；P&lt0.001）；
12个月DoR：70%vs27%；
颅内ORR：66%vs20%；颅内完全缓解率（CR）：61%vs15%
12个月颅内DoR：72%vs0%；
12个月中枢mPFS：96%vs60%；（HR,0.07；95%CI ， 0.03-0.17）
12个月中枢进展发生率：3%vs33%；（HR ， 0.06；95%CI ， 0.02-0.18）
安全性：劳拉替尼最常见的不良事件是高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知影响。劳拉替尼相比克唑替尼有更多的3级或4级不良事件（主要是脂质水平改变）相关（72%vs56%）。因不良事件而停止治疗的患者分别为7%和9% 。
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其他ALK-TKI的研究数据如何？
相比于一代TKI ，二代和三代ALK-TKI是否更有优势呢？我们来看看各个临床试验PK的结果

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图源：作者ROUND1
在生存获益方面：相比一代ALK-TKI克唑替尼，第二/三代ALK-TKI均显示了更长的mPFS 。
阿来替尼mPFS达34.8个月，是目前CSCO指南中晚期ALK突变NSCLC患者一线治疗优先推荐方案。
ASCEND-8研究亚洲人群数据中，改变赛瑞替尼用药方式（450mg/d随餐口服）， 3年PFS率达58.9%；在CROWN研究中，劳拉替尼中位随访时间18.3个月， mPFS未达， 1年PFS率78% ， HR0.28（相比表格中其他研究为最低）。
ROUND2
在中枢神经系统药物渗透性方面：一代TKI克唑替尼渗透入颅效果差；相比一代TKI ，二代和三代ALK-TKI在中枢神经系统渗透性方面更好。
在CROWN研究中，颅内ORR66% ，颅内CR为61% 。在ALEX、ALTA-1L和eXalt3研究中，阿来替尼、布加替尼和恩沙替尼颅内CR分别为38%、28%和27% 。
ROUND3
安全性方面：与其他ALK-TKI相比，在接受劳拉替尼治疗的患者中， 21%的患者报告了认知方面的副作用， 16%的患者报告了情绪方面的副作用，而且这些副作用主要是低级别的。
认知和情绪变化通常出现在劳拉替尼使用后的前2个月内，可通过剂量中断和减少得到控制。
劳拉替尼引起体重增加很常见，体重增加、认知和情绪改变可能是劳拉替尼脱靶效应抑制了中枢神经系统的原肌球蛋白受体激酶B而引起。
劳拉替尼相比克唑替尼有更多的3级或4级不良事件（主要是脂质水平改变）相关（72%vs56%）。但劳拉替尼和克唑替尼因不良事件而停止治疗的情况类似（分别为7%和9%）。

劳拉替尼&nbsp;vs.&nbsp;克唑替尼，治疗晚期&nbsp;ALK&nbsp;阳性&nbsp;NSCLC，谁更优？

劳拉替尼 vs. 克唑替尼，治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC，谁更优？